التغيرات الجينية هامة سريريا لدى 78٪ من مرضى سرطان المعدة المتقدم

إضافة العلاج الموجه ضد HER2) ERBB2) للعلاج الكيميائي يحسن من فرص البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين يعانون من سرطان المعدة (Stomach Cancer) ممن لديهم تضخم (amplification) في الجين ERBB2، مع أن الغالبية من مرضى سرطان المعدة لا يحملون هذا التغيير الجيني، وبالتالي وفق المبادئ التوجيهية الحالية لا يمكنهم الاستفادة من هذا العلاج الموجه.  سعت دراسة نشرت في دورية The Oncologist  لتحديد تغييرات وراثية  لدى المرضى الذين يعانون من السرطان الجيني والتي تؤثر على الاستجابة للعلاجات المستهدفة الموافق على استخدامها أو اختبارها في التجارب السريرية.

خضعت في الدراسة 116 حالة من سرطان المعدة المتقدم المحلي او النقيلي (90.0٪) للتوصيف الجيني الشامل. 78٪ من الحالات حملت تغييرا جينيا واحدا أو أكثر ذا أهمية سريرية، حيث وجدت  أعلى نسبة من التغييرات في الجينوم في: TP53 (50%), ARID1A (24%), KRAS (16%), CDH1 (15%),CDKN2A (14%),CCND1 (9.5%),ERBB2 (8.5%), PIK3CA (8.6%), MLL2 (6.9%), FGFR2 (6.0%) MET (6.0%).

وجدت التغييرات الجينية في مستقبلات التيروزين كيناز (Tyrosine Kinase) في 20.6٪ من الحالات، ومعظمها مع التضخم في ERBB2 ( بموازاة تبديلات القواعد [base substitution] الذين وجدوا بانتشار مساوي للتضخم)، FGR2 وMET. كما وجدت طفرات نادرة (2.6٪) في جين BRAF.

وفيما يتعلق بالآثار السريرية لهذه التغييرات ذكر الباحثون أن مريض واحد حمل تضخم MRT استجاب لمدة خمسة أشهر لـ crizotinib؛ (Xalkori Pfizer)، مثبط متعددة الأغراض لـ ALK / ROS1 / MET.

يلخص الباحثون النتائج  بالقول إن التوصيف الوراثي الشامل يحدد التغيرات الجينية التي تحمل  آثارعلاجية مركزة الهدف مع تضخيم في MET وتبديل القواعد في جين ERBB2.

المصدر: Ali SM, Sanford EM, Klempner SJ, Rubinson DA, Wang K, Palma NA, Chmielecki J, Yelensky R, Palmer GA, Morosini D, Lipson D, Catenacci DV, Braiteh F, Erlich R, Stephens PJ, Ross JS, Ou SH, Miller VA.