العلاج المناعي TG4010 مع العلاج الكيميائي هو الخط الأول لسرطان الرئة
أظهر بحث بأن TG4010 يحسن من فرص البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض لدى المرضى، وأن TrPAL هو مؤشر بيولوجي ذا أهمية سريرية
MUC1 هو مستضد يعبر عنه من قبل العديد من الأورام الصلبة، بما في ذلك سرطان الرئة، من الخلايا الصغيرة. TG4010 هو vaccinia Ankara الملائم المعبر عن MUC1 وانترلوكين 2 (Interleukin). في دراسة سابقة، TG4010 جنبا إلى جنب مع العلاج الكيماوي أظهر فعالية في سرطان الرئة، الخلايا الصغيرة، وقيم الأساس م CD16، CD56، CD69 - TrPAL؛ (الخلايا الليمفاوية إيجابية الثلاثي المنشط) لوحظت للتنبؤ المحتمل لفعالية TG4010.
في هذه الدراسة، قيم الباحثون تقييما إضافيا لكفاءة TG4010 سوية مع العلاج الكيميائي الخط الأول، ولـ TrPAL كمؤشربيولوجي .
في بحث مرحلة 2B، عشوائي ، مزدوج التعمية-Double-blind مع دواء وهمي (Placebo) عنصر ضبط، جند الباحثون المرضى فوق سن 18 ممن يعانون من سرطان الرئة بالخلايا الصغيرة في المرحلة 4، الذين لم يتلقوا العلاج السابق، دون تفعيل طفرة EGFR وتعبير لا يقل عن 50٪ لـ MUC1 الخلايا السرطانية.
تم تقسيم المعالجين بصورة عشوائية (بنسبة 1: 1) لتلقي الحقن تحت الجلد من 108 وحدة، وتوليد التقليب من TG4010 أو وهمي في بداية العلاج الكيميائي كل أسبوع لمدة ستة أسابيع، ثم كل ثلاثة أسابيع حتى تطور السرطان حتى وقف العلاج لأي سبب من الأسباب، أو ظهور السمية.
تم تدريج المعالجين وفقا لقيم TrPAL في الوقت الأساسي (أقل من أو يساوي الحد الأعلى للطبيعي أو أعلى منه. وكانت نقطة النهاية الأولية التي فحصت هي البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض(progression-free survival)، التي تم تقييمها كل 6 أسابيع، من أجل تقييم القدرة التنبؤية للمؤشر البيولوجيTrPAL .
أجرى الباحثون تحليلا أوليا بنية لعلاج (intention-to-treat) وتحليل السلامة بين المرضى الذين تلقوا جرعة واحدة على الأقل من دواء الدراسة.
بين أبريل 2012، وسبتمبر 2014، قسم الباحثون بشكل عشوائي 222 مريضا (50٪ في المجموعة الضابطة، و 50٪ في TG4010). في أوساط عموم المرضى، كان معدل وسط البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض 5.9 أشهر (مدى ثقة 95٪: 6.7-5.4) في TG4010 و 5.1 أشهر (5.9-4.2) في المجموعة الضابطة(نسبة المخاطر: 0.74 [مدى ثقة 95٪: 0.98-0.55]، P = 0.019 من جانب واحد).
كان المرضى داخل المجال الطبيعي لـ TrPAL أو أقل من النتائج الرئيسية التي كانت متوقعة، بينما لم يصل المعالجون الذين كانوا مع قيم عالية إلى القيمة المتوقعة. سجلت آثار جانبية بمستوى 2-1 في موقع الحقن في 36 (33٪) من المرضى في مجموعة TG4010 مقابل أربعة (4٪) في المجموعة الضابطة. لم تسجل آثار جانبية للعلاج بمستوى 3 أو 4 غير خطيرة تتعلق فقط بالعلاج بـ TG4010.
أظهر أربعة (4٪) من المرضى الآثار الجانبية بمستوى 3 أو 4 والمتعلقة بـ TG4010 وغيرها من الأدوية، مقابل 11 (10٪) في المجموعة الضابطة. وكانت الأعراض الجانبية الجدية الأكثر شيوعا العدلات، فقرالدم والتعب.
وخلص الباحثون إلى أنه يبدو أن TG4010 جنبا إلى جنب مع العلاج الكيميائي يحسن البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض مقابل العلاج الوهمي بالدمج مع العلاج الكيميائي.
وتدعم هذه النتائج القيمة السريرية للمؤشر البيولوجيTrPAL في السياق السريري الذي تم فحصه. بسبب هذه النتائج سوف يستمر هذا البحث إلى المرحلة 3.
