العلاج بالخلايا الجذعية مع خلايا T التي خضعت لتعديل لتكوين مستقبل محدد لمستضد CD19
وجد الباحثون أن هذا العلاج بالخلايا الجذعية قابل للتطبيق وآمن لدى غالبية المرضى مع خلايا B خبيثة اعتمادا على علاجات سابقة

خلايا T المعدلة وراثيا التي تنتج من فصال فرعية من الخلايا T، تظهر قدرة مختلفة للمواظبة بعد نقل التكيفي (adoptive transfer).
هذه دراسة المرحلة 1/2 ، يحصل فيها المرضى مع خلايا B CD19 + الخبيثة على خلايا T المركبة CD8 + TCM - وخلايا CD4 + T، والتي تم هندستها للتعبير عن مستقبل معين CD19) CD19 وCAR).
تم تخصيب كافة خلايا T المركبة CD8 + TCM - وخلايا CD4 + T بشكل منفصل من كل مريض، ثم لصقها ببلنتوريوس ؟؟حامل وتربيتها بظروف المختبر in vitro. يتكون الناتج الخلوي للحقن الوريدي من 1: 1 من CD8 + الخلاياT CD4 + T + CAR ويعاد للمريض عن طريق الوريد بواحدة من بين ثلاث جرعات (2x105- 2x107 CAR-T للكيلو ) بعد العلاج الكيميائي المخفف لخلايا T.
37 مريضا مع ALL (n=20 ), NHL n=1 أو CLL n=3 تم علاجهم, و 33/37 حصلوا على الناتج الخلوي. لم تلاحظ تسممات متعلقة بالحقن عبر الوريد. متلازمة خطيرة ناتجة عن زيادة إطلاق السيتوكينات (sCRS) التي تتضمن الحرارة، BP ، Koagoloftih منخفض والسمية العصبية مع زيادة مستويات IFN-y وIL-6 لوحظ فقط لدى المرضى الذين يعانون من ALL مع شحن خلوي كبير. مريض ALL تم علاجه بالناتج الخلوي بالجرعة الأكبر توفي من مضاعفات sCRS.
تم تقييم 18/20 مرضى في الاستجابة للعلاج، 15 (83٪) حققوا تعافيا كاملا في نخاع العظام. وتشمل الاستجابات السريرية في NHL تعافيا كاملا (n = 19) وجزئيا (n = 6) لدى 7 من 13 مريضا.2/3 من المرضى الذين يعانون من CLL حققوا تعافيا في نخاع العظام. يرتبط مستوى ذروة انتشار ومدة وجود خلايا CD4 T وCD8 + في + CAR-T مع الاستجابة السريرية.
ينشغل الباحثون حاليا في بحث تأثير العلاجات مخففة اللمفاويات على انتشار خلايا CAR-T وبقائها في شروط in vivo .
رد الفعل الخلوي لخلايا T لمكون scFv محدد لـ CD-19 من CAR المعدل وراثيا في نموذج الفأر، تم تشخيصه لدى جماعة سكانية فرعية من المرضى مع شروط بقاء محدد لخلايا CAR-T.
هذا وقد استنتج الباحثون، أن العلاج المناعي التكيفي مع خلايا T في CD19 CA في تركيب محدد انه قابل للتطبيق وآمن لدى غالبية المرضى مع خلايا B خبيثة ذات إشارة لعلاجات سابقة، ولديها قدرة مكمونة على النشاط المضاد للأورام في جرعات خلايا منخفضة.
المصدر: