المقارنة بين المرضى فابري الذين يعالجون بواسطة انزيم بديل - تخفيض الجرعة مقابل استبدال العلاج

مرض فابري (fabry) هو مرض منقول بالارتباط الجنسي للكروموزوم X. بسبب طفرات في الجين المشفر لألفا غالاكتوزيداز galactosidase - α) A)، حيث يتم فيه تراكم الدهون السفنغولية السكرية (Glycosphingolipids). يتميز المرض سريريا  بألام ذات طبيعة عصبية، انخفاض في وظائف الكلى حتى المرض الكلوي الحاد (مميز سائد للمرض)، السكتات الدماغية الوعائية، فشل القلب والموت المبكر.

بسبب نقص الفابرازيم (Fabrazyme) في عام 2009 (علاج بانزيم بديل للمرض الذي يعطى بجرعة 1 ملغ / كغم / مرة كل أسبوعين)، فالعديد من المرضى المصابين بمرض فابري قللوا من جرعة العلاج أو تلقوا علاج بواسطة ريبلاجال (Replagal) (والذي جرعته المصرح بها هي 0.2 ملغم / كغم / كل أسبوعين).

قيمت دراسة المراقبة (observational study) هذه، الضرر للأعضاء المستهدفة والشكاوى السريرية خلال تخفيض جرعة الـ Fabrazyme أو الانتقال للعلاج بالـ Replagal. 

مريض بالغ مصاب بمرض فابري الذين تلقوا في السابق فابرازيم (1 ملغ / كغم / مرة كل أسبوعين) لأكثر من سنة اختيروا ليس بشكل عشوائي (وفقا لمعايير سريرية متفق عليها) لمواصلة العلاج بنفس الجرعة (مجموعة الجرعة العادية، n=38). تقليل الجرعة الى 0.3-0.5 ملغ / كغم / مرة كل أسبوعين (مجموعة الجرعة المنخفضة، n=29) أو انتقلوا لعلاج الـ Replagal الذي يعطى بجرعة 0.2 ملغ / كغم / مرة كل أسبوعين (مجموعة التبديل، n=38). أجريت متابعة للمرضى لمدة 8 إلى 16 شهر.

أثناء المتابعة تم تقييم الأحداث السريرية (الوفاة، احتشاء عضلة القلب، اضطرابات نبض القلب الحادة، السكتة الدماغية، تدهور وظيفة الكلى وصولا الى المرض الكلوي النهائي - ESRD); تغيير في وظيفة القلب، الكلى والأعصاب: والشكاوى المتعلقة بمرض فابري (ألم الأعصاب، انخفاض التعرق، الإسهال، تدني جودة الحياة كما ينعكس في تقييم شدة المرض). وظائف الأعضاء المستهدفة ونسبة الشكاوى السريرية بقيت ثابتة في مجموعة الجرعة العادية. ومع ذلك، انخفض eGFR بحوالي 3 مل / دقيقة لكل 1.73 متر مربع (p=0.01) في مجموعة الجرعة المخفضة. في مجموعة التبديل لوحظت زيادة في القيمة الوسيطة بنسبة الالبومين: كرياتينين في البول من قيمة 114 (0-606) ملغ / غرام الى قيمة 216 (0-2062) ملغ / غرام (p=0.03).

كما لوحظ، أن العلامة المتوسطة بحسب سلم ماينز (Mainz) لشدة المرض، وتيرة نوبات الألم، الألم المزمن، الألم الذي مصدره الجهاز الهضمي والإسهال - كل هذه زادت بشكل ملحوظ في مجموعات التبديل والجرعة المخفضة.

خلص الباحثون إلى أن المرضى الذين يتلقون العلاج بجرعة ثابتة من الفابرازيم، 1 مغ / كغم، تعرضوا لحالة مرض مستقرة، بالمقارنة مع المرضى الذين تم تخفيض الجرعة لديهم والذين تعرضوا لشكاوى أكثر متعلقة بالمرض بالإضافة الى انخفاض في وظيفة الكلى. الانتقال لعلاج الـ Replagal هو آمن ولكنه يرافق بتطور البيلة الالبومينية الزهيدة (Microalbuminuria) وتفاقم الشكاوى المتعلقة بالمرض (ألم في البطن، الاسهال ونوبات الألم  - pain crisis). هذه الدراسة والمقال الذي نشر على اثرها، بعنوان "الجرعة الثابتة" (Dose Matters) تؤكد على أهمية الجرعة العلاجية الصحيحة بعلاج الانزيم البديل لدى المرضى المصابين بالفابري.

يبدو أن الـ Fabrazyme الذي يحتوي على 5 مرات أكثر من المادة النشطة من الـ Replagal يؤثر بشكل أفضل على منع تطور المرض بصفة عامة وعلى الوضع الكلوي على وجه الخصوص. تجدر الاشارة الى انه حاليا يسمح فقط بعلاجين لمرض فابري - Fabrazyme الذي وافقت عليه  الـ FDA والـ  EMEA والـ Replagal والحاصل على موافقة مشروطة من الـ EMEA فقط.

المصدر: Am Soc Nephrol. 2014 Apr;25(4):837-49. doi: 10.1681/ASN.2013060585. Epub 2014 Feb 20. Patients with fabry disease after enzyme replacement therapy dose reduction versus treatment switch. Weidemann F1، Krämer J، Duning T، Lenders M، Canaan-Kühl S، Krebs A، González HG، Sommer C، Uçeyler N، Niemann M، Störk S، Schelleckes M،Reiermann S، Stypmann J، Brand SM، Wanner C، Brand E.