المقارنة بين النيفولوماب والدوستكسيل لسرطان الرئة المتقدم

النيفولوماب (Nivolumab، الاسم التجاري: Opdivo) هو  جسم  مضاد IgG4 بشري من نوع مثبط نقطة المراقبة المناعية (immune-checkpoint–inhibitor)، والذي يشوش الإشارة الوسيطة PD-1 ا (programmed death 1) ويمكنه استعادة المناعة ضد الأورام.

في بحث مرحلة 3 عشوائي، دولي، دون تعمية، أعطى الباحثون لمرضى سرطان الرئة من نوع الخلايا غير الصغيرة وغير الحرشفية (Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancerا [NSCLC])، والذين لوحظ لديهم تقدم في السرطان أثناء أو بعد العلاج الكيميائي الذي يعتمد على البلاتين، للحصول على  Nibolomab جرعة 3 ملغ لكل كيلوغرام من كتلة الجسم، مرة كل أسبوعين، أو DOCETAXEL (دوستكسيل ) 75 ملغ لكل متر مربع من سطح الجسم، كل ثلاثة أسابيع.

النتيجة الأساسية التي تم فحصها هي البقاء الاجمالي على قيد الحياة (Overall Survival).

كان البقاء الكلي على قيد الحياة أعلى عند استخدام النيفولوماب مقارنة باستخدام دوستكسيل-DOCETAXEL. كان نصف معدل البقاء الكلي 12.2 شهرا (مدى الثقة 95٪: 15.0 - 9.7) من بين 292 مريضا كانوا في  مجموعة النيفولوماب، 9.4 أشهر (مدى الثقة 95٪: 10,7 - 8.1) من بين 290 مريضا كانوا في مجموعة دوستكسيل (نسبة خطر [Hazard Ratio] للوفاة 0.73، مدى الثقة 95٪: 0.89-0.59، P = 0.002).

كانت نسبة البقاء الإجمالي على قيد الحياة بعد سنة %51 (  مدى الثقة 95٪ : 56-45) في مجموعة النيفولوماب، مقارنة مع 39٪ (مدى الثقة 95٪: 45-34) في مجموعة الدوستكسيل.

في فترة المتابعة الإضافية، التي استمرت 18 شهرا، كانت نسبة البقاء الإجمالي على قيد الحي39% (مدى الثقة 95٪ : 34-45) في مجموعة النيفولوماب، مقارنة مع 23٪ (مدى الثقة 95٪: 28-19) في مجموعة الدوستكسيل. وكان معدل الاستجابة 19٪ مقارنة عند العلاج بالنيفولوماب بالمقارنة مع 12% عند العلاج بالدوستكسيل (p= 0.02).

على الرغم من أن البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض (progression-free survival) لم يكن  أعلى في مجموعة  النيفولوماب مقارنة مع  الدوستكسيل (متوسط نصف، 2.3 أشهر و 4.2 أشهر، على التوالي)، فإن معدل البقاء على قيد الحياة  دون التقدم في المرض بعد سنة واحدة كان أعلى عند العلاج  بالنيفولوماب مقارنة مع الدوستكسيل (19٪ و 8٪ على التوالي).

ارتبط النيفولوماب بكفاءة أكبر من الدوستكسيل في جميع نقاط النهاية التي فحصت في المجموعات الفرعية أيضا  وفقا لمستوى التعبير عن ربيطة-Ligandا PD-1 في أغشية الخلايا السرطانية (≥1٪، ≥5٪ و ≥10 ٪).

تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية بمستوى 3 أو 4 المرتبطة بالعلاج لدى 10٪ من المرضى في في مجموعة  النيفولوماب، بالمقارنة مع 54٪ من المعالجين  في مجموعة الدوستكسيل.

ويجمل الباحثون أن المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة من نوع الخلايا غير الصغيرة والحرشفية والتي لوحظ فيها تقدم في تطور مرض السرطان بعد العلاج الكيميائي الذي يعتمد على البلاتين، فإن البقاء على قيد الحياة كان أطول عند العلاج  بالنيفولوماب مقارنة مع  الدوستكسيل.