اولاباريب يعالج سرطان المبيض المصلي المتكرر الحساس للبلاتين

علاج داعم  بواسطة الاولاباريب- Olaparib المثبط للـ PARP  يطيل العمر بشكل كبير دون تفاقم مرض (PFS) بالمقارنة مع الدواء الوهمي لدى المعالجات اللواتي تعانين من سرطان المبيض المصلي المتكرر الحساس للبلاتين (platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer).

كان الهدف من هذا البحث هو فحص فرضية أن الاولاباريب أكثر فعالية لدى المعالجات اللواتي تحملن طفرة جينية في BRCA.

تم عرض تحليل مؤقت ثاني لبيانات البقاء على قيد الحياة الشاملة ومن التحليل الاستعادي المخطط له مسبقا للبيانات بحسب وضع الطفرة في BRCA، من دراسة مرحلة 2 عشوائية مزدوجة التعمية Double-blind مصممة لتقييم علاج الصيانة بواسطة الاولاباريب 400 ملغ مرتين يوميا, مقابل العلاج الوهمي لدى المعالجات المصابات بسرطان المبيض المصلي المتكرر الحساس للبلاتين, اللواتي تلقين على الأقل اثنين من العلاجات الكيميائية التي تعتمد على البلاتين واللواتي  استجبن استجابة سريرية جزئية أو كلية للعلاج الاخير الذي يعتمد على البلاتين.

تم تقسيم المعالجات بشكل عشوائي ومع تطبيق (Stratification) بحسب زمن تقدم المرض بعد العلاج الذي يعتمد على البلاتين قبل الأخير، الاستجابة السريرية للعلاج البلاتيني الأخير والعرق. نقطة النهاية الأساسية كانت نسبة  الـ PFS التي تم حسابها بالنسبة لكافة المشاركات في الدراسة وبحسب حالة الـ BRCA.

وقد سجلت هذه الدراسة في ClinicalTrials.gov ك-NCT00753545. بين التواريخ 28/08/2008 إلى -9.2.2010 . 136 مريضة تلقين الاولاباريب و- 129 مريضة تلقين العلاج الوهمي. وضع ال- BRCA كان معروفا لدى 131 (96٪) من المجموعة التي تلقت الاولاباريب و- 123 (95٪) في مجموعة العلاج الوهمي، ومنهن 74 (56٪) مقابل 62 (50٪) على التوالي، حملن الطفرة المشبوهة أو الخطرة في BRCA في جميع أنحاء الجسم (germline) أو في الورم.

بالنسبة للمعالجات اللواتي  يعانين من طفرة في BRCA، الـ PFS الخارجي كان ​​ لفترة أطول بكثير في مجموعة الاولاباريب بالمقارنة مع مجموعة العلاج الوهمي: (11•2 months [95% CI 8•3-not calculable] vs 4•3 months [3•0-5•4]; HR 0•18 [0•10-0•31] p<0•0001) نتائج مماثلة لوحظت لدى المعالجات اللواتي  لا توجد لديهن الطفرة، إلا ان الفرق بين المجموعات كان أصغر (7•4 months [5•5-10•3] vs 5•5 months [3•7-5•6]; HR 0•54 [0•34-0•85]; p=0•0075).

في التحليل المؤقت الثاني للبقاء على قيد الحياة الكلي (58٪ ناضجات)، البقاء على قيد الحياة العام لم يختلف كثيرا بين المجموعات(HR 0•88 [95% CI 0•64-1•21]; p=0•44). وقد لوحظت نتائج مماثلة لدى المعالجات مع وبدون طفرة في  BRCA- (HR 0•73 [0•45-1•17]; p=0•19) و-(HR 0•99 [0•63-1•55]; p=0•96), على التوالي.

الآثار الجانبية الشائعة من الدرجة 3 أو ما هو أسوأ في مجموعة الاولاباريب كانت التعب (10 معالجات بالاولاباريب [7٪] مقابل 4 [3٪] في العلاج الوهمي) وفقر الدم (7 معالجات [5٪] مقابل 1 [<1٪]). تم الإبلاغ عن آثار جانبية خطيرة لدى 25 (18٪) من المعالجات اللواتي تلقين الاولاباريب و- 11 (9٪) من اللواتي تلقين العلاج الوهمي. تحمل الدواء كان مماثلا لدى المعالجات المصابات بطفرة في BRCA ولدى السكان بشكل عام.

وخلص الباحثون إلى أن هذه النتائج تدعم فرضية أن الاولاباريب أكثر فعالية لدى المعالجات المصابات بالطفرة في BRCA والمصابات بسرطان المبيض المصلي المتكرر الحساس للبلاتين.

المصدر: Lancet Oncol. 2014 May 29. pii: S1470-2045(14)70228-1. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70228-1. [Epub ahead of print] Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial.  Ledermann J1, Harter P2, Gourley C3, Friedlander M4, Vergote I5, Rustin G6, Scott CL7, Meier W8, Shapira-Frommer R9, Safra T10, Matei D11, Fielding A12, Spencer S12, Dougherty B13, Orr M12, Hodgson D12,Barrett JC13, Matulonis U14