تأثير الفينرنون على البول الزلالي لدى مرضى اعتلال الكلية السكري
مرضى اعتلال الكلية السكري، ادى العلاج بالفينرنون بالإضافة إلى أدوية أخرى لديهم لإنخفاض كبير في نسببة الألبومين مقابل الكرياتينين في البول
عند إضافة مضادات ستيرويدية لمستقبلات مينيرلاكورتيكويد-Mineralocorticoid لمثبطات نظام الرينين-أنجيوتنسين-renin–angiotensin system، يبدو تراجعا كبيرا في زلال البول، لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن. مع ذلك نظرا لارتفاع مخاطر الآثار الجانبية، يبدو أن استخدام مزيج تلك الأدوية منخفض .
كان الغرض من هذه الدراسة تقييم سلامة وفعالية جرعات مختلفة من أجسام مضادة غير المستقبلات القشرانيات المعدنية - الفينرنون (Finerenone - دواء جديد من الجيل الثالث - جسم مضاد غير ستيروئيدي لمستقبل القشرانيات المعدنية) - والذي يعطى لمدة 90 يوما، للمرضى الذين يعانون من مرض السكري والبول الزلالي العالي جدا، ويتلقون العلاج بمثبط الإنزيم العاكس للأنجيوتنسين (ACE المانع) أو حجب مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs).
أجري بحث عشوائي مزدوج التعمية-Double-blind experiment مع مجموعات موازية، الضبط بالدواء الوهمي، في 148 مركزا ضمن 23 ولاية. تم تجنيد المرضى بين يونيو 2013 وفبراير 2014، وقد انتهى البحث في أغسطس 2014. من بين 1501 مريضا خضعوا للتصنيف، تم تقسيم 823 بصورة عشوائية و821 تلقوا العلاج .
تم توزيع المعالجين بشكل عشوائي لتلقي الفينرنون (1.25 ملغ لليوم، n = 96 ؛ 2.5 ملغ لليوم ، n = 92ا، 5 ملغ لليوم ، n = 100 ا؛ 7.5 ملغ لليوم، n = 97 ا؛ 10 ملغ يوميا، n = 98 ا، 15 ملغ يوميا، n = 125 ا، 20 ملغ يوميا، n = 119) مرة واحدة يوميا، شفويا، أو دواء وهمي (n = 94) مرة واحدة يوميا لمدة 90 يوما.
نتائج البحث
النتيجة الأساسية التي تم فحصها هي نسبة الألبومين مقابل الكرياتينين في البول (urinary albumin/creatinine ratioا[UACR]) في 90 يوما مقابل الزمن الأساس .
وتضمنت نقاط الانهاء الآمنة للدراسة التغييرات من الزمن الأساسي لمستويات البوتاسيوم في الدم ومعدل الترشيح الدرني المقدر.
وكان متوسط عمر المشاركين 64.2 ، وكان 78٪ منهم من الرجال. في الزمن الأساسي 36.7٪ من المرضى كانوا بنسبة زلال في البول عالية جدا (UACR ≥ 300 300 ملغ / جرام) و -40.0٪ كانوا بسرعة ترشيح مقدر 60 mL/min/1.73 m2 أو أقل. مع استخدام Finerenone لوحظ انخفاض في UACR كدالة للجرعة.
النتيجة الرئيسية
انخفض متوسط UACR بعد 90 يوما بالنسبة إلى UACR في زمن الأساس، بعد تعديله إلى مجموعة الدواء الوهمي، في مجموعات 7.5، 10، 15، 20 ملغ Finerenone يوميا (في مجموعة -7.5 ملغم، 0.79 [90٪ فاصل الثقة: 0،91-0،68؛ P = 0.004]، في مجموعة 10 ملغ، 0.76 [90٪ فاصل الثقة: 0،88-0،65؛ في مجموعة 15 ملغ ، 0.67 [مدى الثقة 90٪: 0،77-0،58؛ p<0.001 ) في مجموعة 20 ملغ 0.62 [ مدى الثقة 90٪: 0،72-0،54؛ P <0.001]).
النتائج الثانوية التي تم تحديدها، وقف العلاج بسبب فرط البوتاسيوم في الدم، لم يلاحظ في مجموعة الدواء الوهمي أو مجموعة من 10 ملغ Finerenone في اليوم؛ -7.5 الإصابات في مجموعة الـ 7.5، الـ 15 والـ 20 ملغ كانت 2.1٪، 3.2٪ و 1.7٪ على التوالي.
لم يكن هناك اختلاف في اصابات انخفاض الترشيح المقدر بـ 30٪ أو أكثر، أو في وقوع أحداث سلبية خطيرة بين مجموعات الدواء الوهمي ومجموعات الـ Finerenone .
خلص الباحثون إلى أن المعالجين الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري، ومعظمهم كانوا يتلقون مثبط الإنزيم أو العاكس للأنجيوتنسين أو بمثبط لمستقبل الأنجيوتنسين، أدت إضافة الـ Finerenone مقارنة مع الدواء الوهمي إلى تحسن كبير فيما يتعلق بنسبة الألبومين مقابل الكرياتينين في البول. وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لمقارنة الـ Finerenone بالأدوية الفعالة الأخرى.
المصدر:
