دراسة المرحلة 1 لـ RG7155، مضاد جديد ضد CSF1R، للمرضى الذين يعانون من الأورام
RG7155 تم تحمله جيدا وكان نشط بيولوجيا، ويفحص حاليا كدواء للدمج مع علاج مناعي آخر
الخلايا البالعة (Macrophage) في الأورام (TAM) تثبط المناعة المضادة للأورام وهي ترتبط بتشخيص عدد من أنواع الأورام السرطانية.
CSF1 هو عامل للبقاء على قيد الحياة وللتمايز الضروري للـ TAM. في المرحلة ما قبل السريرية, نقص TAM أظهر أنه يزيد / يحافظ على نشاط عدد من العلاجات الحالية والمثبتة سريريا، فضلا عن الأدوية المناعية الحديثة.
في هذا المقال، نشر الباحثون نتائج تجربة المرحلة 1 لـ RG7155، مضاد جديد ضد CSF1R، في المرضى الذين يعانون من الأورام الصلبة المتقدمة / النقيلية.
شملت هذه الدراسة التكلفة للجرعة في المرضى الذين يعانون من الأورام الصلبة المتقدمة أو التهاب الزليل ( Synovitis)، المصطبغة الزغابي العقدي pigmented villonodular المتقدم الموضعي (PVNS، مرض نموذجي الذي يحدث بسبب CSF1 لغرض الأبحاث والعلاجات ضد CSF)، حيث تلقى المشاركون RG7155 بجرعات بين 100 الى 3000 ملغ كل أسبوعين. أهداف التجربة الرئيسية كانت تقييم سلامة التحمل والنشاط الدوائي وديناميكية العلاج.
تم تقييم النشاط السريري بواسطة استخدام FDG-PET (في الأسبوع 4 بعد بدء العلاج، معايير EORTC) و- CT / MRI (كل 6 أسابيع، RECIST 1.1). تم جمع مؤشرات PD قبل العلاج وخلاله من خزعات الورم ومحيط أنسجة الجلد وكذلك الدم المحيطي ثم أدخلت في تحليل النتائج.
حتى كتابة هذا المقال، تم جمع المعلومات المتاحة من 44 مريضا يعانون من أورام صلبة و-29 مريضا مع PVNS .RG7155 أدى إلى انخفاض كبير في الخلايا البالعة CSF1R + و-CD68 / CD163 + في الورم والمناطق المحيطة به، فضلا عن التخلص السريع من الوحيدات الطرفية CD14DimCD16Bright.
في الأورام الصلبة لوحظ، استجابة أيضية جزئية (وفقا ل- FDG-PET IN) واستقرار المرض في -5/44 و-6/40 مريض، على التوالي. 24/28 مريض الذين يعانون من PVNS حدثت لديهم استجابة موضوعية. RG7155 كان جيد التحمل. ER لم يتم الوصول الى تصنيف السمية. الأحداث السلبية تم تصنيفها 3/4 من حيث علاقتها بالعلاج، أبلغ عنها في 185 مريض (21/114). معظمها كانت الوهن asthenia (70٪ من المرضى)، الوذمة المحيطية (44٪) والحمى (27٪).
وجد الباحثون أن RG7155 كان جيد التحمل بصفة عامة وكان نشط بيولوجيا. يتم حاليا فحص RG7155 كعلاج مدمج مع علاج مناعي آخر (بحث المرحلة 1B بالدمج مع Mab-PDL1 يجرى في هذه الأيام).
المصدر:
