الحصول على مصادقة من الأتحاد الاوروبي على ادوية لعلاج الكولسترول

باريس فيتري تاون، نيويورك - 28 سبتمبر 2015 - أعلنت شركتا سانوفي ورجنرون في الأسبوع الماضي أن المفوضية الأوروبية (EC) منحتهم  موافقة على تسويق دواء Praluent® ،Alirokomab لعلاج الكولسترول "السيء"، والمعروف بكولسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة  (LDL)، وذلك  للمرضى البالغين الذين يعانون من فرط الكولسترول. الـ Praluent هو الدواء الوحيد من عائلة مثبطات PCSK9  ( بروبروتائين كونفرتاز سوبتيليزين\ككسين نوع 9) والتي يوافق عليها من قبل المفوضية الأوروبية للعلاج بجرعتين ابتدائيتين (75 ملغم و 150 ملغم) مرة بالأسبوعين. هذه الحقيقة تتيح مستويين مختلفين من النجاعة. سيكون الـ Praluent متوفرا في قلم جاهز للاستخدام ويحتوي على وجبة واحدة للحقن الذاتي بواسطة المريض.

"إن توافر الـ Praluent بجرعتين مختلفتين تتيح المرونة في إعطاء الدواء. في الممارسة السريرية،  سوف يسمح الأمر للأطباء بتقديم الرعاية الشخصية بناء على احتياجات كل مريض ومريض  من حيث خفض مستوى الكولسترول الأقل - 75 ملغ من تحقيق أهداف الكولسترول LDL التي وضعت لهم، واستمروا في العلاج بهذه الجرعة طوال فترة التقييم "

هذا وقد وافقت المفوضية الأوروبية على الـ Praluent لعلاج المرضى البالغين مع فرط الكولسترول الأولي (فرط كوليسترول عائلي متغاير [HeFH] وغير عائلي أو دسليبيدميا (Dyslipidemia) مختلطة، كعلاج مساعد للنظام الغذائي: جنبا إلى جنب مع الستاتين وحده، أو بدمج مع الستاتين وغيره  من العلاجات لخفض الدهون، لدى المرضى غير القادرين على الوصول إلى أهداف الكولسترول LDL مع جرعة الستاتين القصوى التي يمكن تحملها، أو كعلاج وحيد أو بالدمج مع غيره  من العلاجات لخفض مستوى الدهون للمعالجين الذين يعانون من عدم تحمل الستاتين أو لديهم موانع من استخدام الستاتين. لم يحدد بعد تأثير الـ Praluent على الإصابة بأمراض القلب والشرايين والوفاة جرائها.

"ركز برنامجنا السريري  على المرضى ذوي الاحتياجات الكبيرة جدا والتي لم تكن لها حلول، تم علاج معظمهم بالستاتين و/ أو غيرها من العلاجات لخفض مستويات الدهون بأقصى مستويات التحمل"، يقول د.أوليفييه برنديكور، مدير عام سانوفي. " كنا سعداء جدا أن نرى أن معظم هؤلاء المرضى، بمستويات الكولسترول LDL العالية جدا  على الرغم من علاجهم بأدوية أخرى لخفض مستويات الدهون، نجحوا في تحقيق الأهداف الموضوعة لهم من حيث مستوى الكولسترول في غضون بضعة أسابيع قليلة تناولوا فيها الـ Praluent إلى جانب نظامهم العلاجي المعتاد ".

منح إذن التسويق من قبل المفوضية الأوروبية  بناء على بيانات من 10 ابحاث  رئيسية  ضمن نظام البحوث ODYSSEY المرحلة 3 ، يشمل ذلك خمسة في رقابة الدواء الوهمي وخمسة في رقابة إزتيميب(Ezetimibe). وأظهرت البيانات انخفاضات كبيرة في مستويات الكولسترول LDL عند العلاج بلـ Praluent مقابل العلاج الوهمي أو إزتيميب، عندما أعطي   الـ Praluent   بالإضافة إلى العلاجات المتبعة، والتي تضمنت الستاتين بالجرعات القصوى التي يمكن تحملها. هذا وقد حققت جميع التجارب  هدف النجاعة الأولي لها، وفي الأسبوع 24  أظهروا  انخفاضا كبيرا بشكل قاطع بمستويات الكوليسترول LDL أكبر بكثير من نقطة البداية ، وذلك مقارنة مع الدواء الوهمي أو إزتيميب. في تجارب المراقبة بالدواء الوهمي ، بلغت نسبة الانخفاض المتوسط بنسبة الكولسترول LDL  من نقطة البداية  في مجموعة الـ Praluent في الاسبوع  24، من  46٪ إلى 61٪. في تجربة الرقابة بالإزتيميب والذي أعطي فيه  الـ Praluent كإضافة للالستاتين بالخلفية ، كان متوسط التغيير في نسبة الكولسترول LDL من نقطة البداية 51٪ في الأسبوع 24. في التجارب المراقبة بالإزتيميب مع معالجين لم يتم علاجهم بالستاتين، كان الانخفاض المتوسط بنسبة الكولسترول LDL من نقطة البداية في مجموعة الـ Praluent في الاسبوع 24  من 45٪ إلى 47٪. أيضا، كان عدد   المرضى الذين وصلوا  الى مستويات  كولسترول LDL أقل من 70 ملغ / ديسيلتر (<1.81 مليمول / لتر) في الأسبوع 12 والأسبوع  24 ، أكبر بكثير من عددهم في مجموعات الإزتيميب أو الوهمي .

في ثماني تجارب بدأ المعالجون العلاج بالـ Praluent بجرعة 75 ملغم مرة بالأسبوعين، وهي جرعة تم رفعها في الأسبوع 12 لـ 150 ملغم مرة بالأسبوعين في الحالات التي كانت فيها  حاجة إلى جرعة أعلى للوصول إلى الأهداف المحددة من الكولسترول LDL والتي حددت في البروتوكول. تراوح  متوسط معدلات خفض LDL الكولسترول من نقطة البداية  لدى المعالجين الذين بدأوا العلاج  بالـ Praluent بجرعة 75 ملغم مرة بالأسبوعين، في الأسبوع ال 12،  بين 44.5٪ إلى 49٪. حقق معظم المرضى هدف الكولسترول LDL الذي حدد لهم عندما عولجوا بجرعة  75 ملغم، واستمروا في تلقي العلاج بهذه الجرعة.  في التجربتين الأخريتين التي عولج فيها  المشاركون بجرعة 150 ملغم كل أسبوعين من بداية التجربة، كان متوسط معدل الانخفاض من نقطة البداية 63٪ في الأسبوع 12 . في بحث ODYSSEY LONG TERM (طويل الأجل)، بحث مرحلة 3 برقابة دواء وهمي ، والأكبر حتى الآن لتقييم الـ Praluent،حفظت انخفاضات الكولسترول LDL  لمدة 78 أسبوعا.

يتم بحث قدرة الـ Praluent على تقليل  أحداث القلب والأوعية الدموية الكبيرة حاليا في بحث ODYSSEY جاري، ومن المتوقع أن تتوفر النتائج  في عام -2017. في التحليلات النهائية  المحددة مسبقا  لدراسة ODYSSEY LONG TERM تم التبليغ عن أحداث  قلب واوعية  دموية كبيرة محققة في أوساط % 1.7 من المعالجين من مجموعة الـ Praluent   و %3.3 من المعالجين في مجموعة الدواء الوهمي. 

تم حساب نسب الخطر "بوست-هوك"، HR = 0.52 (مدى ثقة 95% ، 0.31 لغاية 0.90) . في تحاليل محددة مسبقا للبيانات المركزة من أبحاث  المرحلة 3 التجارب، تم الإبلاغ عن  حوادث  قلبية  وعائية  رئيسية في أوساط % 1.6 من المعالجين في مجموعة الـ Praluent   و %1.8 من المعالجين في المجموعات الضابطة ، والتي شملت  الدواء الوهمي أو الإزتيميب  (HR = 0.81  مدى ثقة 95% ، 0.52 لغاية 1.25) .

في كافة التجارب من مرحلة 3، كانت نسبة الوفيات جراء كل الأسباب 0.6٪  في مجموعة الـ Praluent و %0.9 في المجموعات الضابطة، حيث تشكل أحداث القلب والأوعية الدموية  السبب الرئيسي للوفاة لمعظم هؤلاء المعالجين.

في التجارب السريرية، تم تحمل الـ Praluent عادة بشكل جيد التحمل مع بروفيل أمان مقبول.وشملت ردود الفعل  الأكثر شيوعا في موضع الحقن الاحمرار، الحكة، تورم أو ألم / حساسية في موضع الحقن  (6٪ مع الـ Praluent مقابل 4٪ وهمي) في التجارب السريرية. غالبية ردود الفعل في مواضع الحقن كانت عابرة وخفيفة. كان معدل الانقطاع بسبب ردود الفعل في موضع الحقن مماثل في كلا المجموعتين (0.2٪   في مجموعة الـ Praluent   و %0.3 في المجموعات الضابطة).وشملت الآثار الجانبية الأكثر شيوعا   في مجموعة الـ Praluent   منها في المجموعات الضابطة  علامات وأعراض عدوى في الجهاز التنفسي العلوي وحكة. 

في يوليو 2015 أعلنت الشركات أن الـ Praluent تمت المصادقة عليه في الولايات المتحدة كمكمل غذائي لعلاج الستاتين بالحد الأقصى المحتمل للجرعة  لعلاج البالغين الذين يعانون من HeFH أو أمراض القلب والشرايين وتصلب الشرايين السريري (ASCVD)، والتي تتطلب مستويات الكولسترول LDL فيها مزيدا من التخفيض. لم يحدد بعد تأثير الـ Praluent على الإصابة بأمراض القلب والشرايين والوفاة جرائها.  

هذا وسوف يخضع هذا المستحضر الطبي للرقابة المستمرة. ما سوف يسمح بالكشف عن معلومات جديدة في موضوع  السلامة. ويطلب من العاملين في مجال الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي رد فعل مشبوه غير مرغوب فيه .

وتأتي الموافقة الأوروبية بعد أن أعطى FDA موافقته  على الدواء في 24 يوليو 2015.