طفرات متنحية في الجين ادينوسين دي امينيز تؤدي لالتهاب الشرايين العقدي

العوامل والأسباب لظهور التهاب الشرايين العقدي (polyarteritis nodosa) لا تزال غامضة. بعد اكتشاف طفرات في الجين CECR1، والذي يشفر للأنزيم ادينوسين دي امينيز 2 (adenosine deaminase 2‏ - ADA2) لدى الأطفال الذين يعانون من التهاب الأوعية الدموية (vasculitis) والسكتة الدماغية، سعى الباحثون من مختلف أنحاء العالم للبحث عن الطفرات في ست عائلات مع حالات متعددة من التهاب الشرايين العقدي الجلدي والجهازي في مرحلة الطفولة، مما يشير الى انتقاله الوراثي المتنحي.

تم مؤخرا نشر نتائج البحث على موقع مجلة The New England Journal of Medicine، في موعد قريب من النشر حول الكشف عن الطفرات لدى الأطفال المصابين بالمرض. فحص الباحثون التسلسل الجيني للـ exome لأفراد الأسر المصابين بالمرض من أصل جورجي أو ألماني بالإضافة إلى فحص التسلسل الجيني في أفراد الأسرة الآخرين ولدى مرضى غير قريبين منهم ولكن من أصول مشابهة (3 من أصل جورجي و- 14 من أصل تركي). تم قياس النمط الظاهري بواسطة النشاط الأنزيمي في المصل، التعبير في خلايا الكلى الجنينية البشرية (human embryonic kidney 293T) وتقييم المبنى والخصائص الفيزيائية الحيوية للبروتين.

بواسطة الاختبارات الجينية، وجد الباحثون أن المرض سببه الطفرات المتنحية في الجين CECR1. كما وجد أن جميع المرضى من أصل جورجي يحملون طفرة متماثلة الجينات والتي حدث فيها استبدال للـ Gly47Arg في حين أن الألمان يحملون طفرات مركبة متماثلة الجينات في الـ Arg169Gln و- Pro251Leu. مريض تركي واحد وجدت لديه طفرات في Gly47Val و- Trp264Ser. وعثر أيضا لديه على طفرات أخرى، ولكنها ظهرت لدى مريض واحد فقط أو انها كانت نادرة جدا.

عند فحص نسبة انتشار هذه الطفرات لدى السكان عموما، ولدى مجموعة السكان من أصول جورجية التي تتميز بوجود نسبة عالية من الزواج داخل هذه الفئة، اتضح ان نسبة الطفرة في Gly47Arg تصل الى 0.102، الأمر الذي يفسر وفقا لأقوال الباحثين نسبة الانتشار المرتفعة نسبيا لمرض الـ polyarteritis nodosa في هذه المجموعة السكانية.

النمط الظاهري (Phenotype) للأنزيم ملائم للطفرة، مع انخفاض كبير في نشاط الـ ADA2 في المصل لدى الحاملين للطفرة وكميات قليلة من البروتين في خلايا الكلى الجنينية البشرية human embryonic kidney 293T التي تعبر عن الجين.

لخص الباحثون النتائج بالقول، أن طفرة نقص النشاط المتنحية في ADA2 يمكن أن تؤدي لالتهاب الشرايين العقدي مع اختلاف كبير في التعبير السريري للالتهاب في الأوعية الدموية.

المصدر:Elkan PN، Pierce SB، Segel R، et al. Mutant Adenosine Deaminase 2 in a Polyarteritis Nodosa Vasculopathy. N Engl J Med [Internet] 0 [cited 2014 Feb 21];0(0):null