طفرة جينية تزيد خطر إصابة الأطفال بسرطان الدم الليمفاوي
متغيرات جين ETV6 في germline تزيد خطر الإصابة بـ ALL في مرحلة الطفولة، وهي طفرات تحمل نفاذية وراثية عالية، وتؤدي بهذا المرض للتفشي في سن متأخرة
في معظم حالات سرطان الدم الليمفاوي الحاد (Acute lymphoblastic leukemia - ALL) لدى الأطفال، لا يوجد هناك اشتباه في وجود نزعة موروثة. التقارير الأخيرة حول المتغيرات في جين ETV6 في germline، المتعلقة بالتراكم الأسري الواضح للأمراض الدموية الخبيثة، تشير إلى أن هذا الجين قد يكون عاملا وراثيا حاسما في الميل لـ ALL.
وقد أجريت الدراسة الحالية بغرض التعرف على متغيرات جين ETV6 التي قد تسبب ALL، وتحديد مدى مساهمتها في المخاطر الكلية لـ ALL في الطفولة.
وأجري تسلسل لأكسوم كامل (whole-exome sequencing) للأسرة التي حدثت فيها عدة حالات من ALL، من أجل تحديد المتغيرات المرتبطة بالميل لـ ALL. وبالإضافة إلى ذلك، تم إجراء تسلسل جيني مركز لجين ETV6 للأطفال الذين شاركوا في أبحاث Children's Oncology Group و-St Jude Children's Research Hospital.
تمت مقارنة التركيبات الجينية لمتغيرات ETV6 مقابل مجموعة السيطرة دون ALL، لتحديد متغيرات السلالة الجرثومية germline التي تزيد من خطر ALL. تم تشخيص أداء المتغيرات في ETV6 بواسطة المعلوماتية الحيوية وارتبط بالخصائص السريرية والديموغرافية لدى الأطفال الذين يعانون ALL.
حدد الباحثون طفرة nonsense جديدة لجين ETV6 Y. P.Arg359X. وأظهرت هذه الطفرة نفاذية (penetrance عالية في أوساط الأسرة التي تم فحصها. التسلسل المستهدف ETV6 الذي أجري لـ 4405 طفلا مع ALL كشف عن 31 من المتغيرات الإكسونية ( أربع missense 21 ،nonsense، واحد splice site وخمس frameshift)، والتي قد تكون ذات صلة لخطر ALL في 35 طفلا (1٪).
15 من بين 31 (48٪) من متغيرات ETV6 التي قد تكون ذات صلة بالتحول المحدد ALL المتراكمة، ويفترض الباحثون أن هذه المتغيرات هي أكثر عرضة لطفرات الـ deletion.
الأطفال مع متغيرات TVE6 المرتبطة بـ ALL كانوا كبار السن عند التشخيص، بشكل ملحوظ، مقارنة مع الأطفال الذين يعانون من ALL وبدون هذه المتغيرات (10.2 مقابل 4.7 سنوات).
كان نمط النواة الهيبربلؤيدي (hyperdiploid leukaemia karyotype) من سرطان الدم الحالي على مستويات أعلى في جميع الحالات مع المتغيرات ذات المخاطر العالية من ETV6 في germline، مقارنة مع الحالات بدون هذه الطفرات (9/14 [64٪] مقابل 538/2007 [27٪] .
وتشير النتائج إلى متلازمة وراثية جديدة تتميز بجين ETV6 بـ germline التي يعبر عنها بميل وراثي لتطوير ALL في الطفولة.
لذلك، لاحظ الباحثون أن هناك حاجة لوضع مبادئ توجيهية للتدخل السريري والمراقبة الطبية الأخرى للمرضى الذين يحملون المتغيرات لـ ETV6 التي تزيد من خطر ALL.
