علاج الاومبيسفير وديسبوفير وريبافيرين

المزيج الخالي من الانترفيرون لمثبط البروتياز ABT-450 مع ريتونفير (ABT - 450/r) ومثبط NS5A اومبيتسفير-ombitasvir (المعروف ايضا بـABT-267) مع مثبط البوليميراز الغير نوكليئوزيدي ديسبوفير-dasabuvir (المعروف ايضا ب ABT-333) وريبافيرين، أظهرت فاعلية ضد الHCV في مرضى مع تلوث بHCV-1.

في البحث بمرحلة 3 تم تقدير تأثير هذا النظام العلاجي في مرضى  الHCV-1، الذين لم يعالجوا حتى الآن ولا يعانون من تشمع الكبد. شمل البحث عدة مراكز، اجري بصورة عشوائية، مزدوجة التعمية (Double-blind) مع ضابط وهمي. 

خصص للبحث مرضى لم يعالجوا بالماضي بنسبة 3:1 لعلاج بالنظام الفعال الذي شمل حبوب ممزوجة من الـ ABT- 450/r - اومبيتسفير (جرعة واحدة يوميًا 150 ملغم ABT-450، و100 ملغم ريتونفير، 25 ملغم اومبيتسفير) وديسبوفير (250 ملغم مرتين باليوم) مع ريبافيرين (جرعة حسب وزن الجسم)- مجموعة أ - بالمقابل المجموعة التي تم علاجها بالدواء الوهمي - مجموعة ب. حصل المرضى على علاج البحث لمدة 12 اسبوعا بصورة مزدوجة التعمية. نقطة النهاية الاساسية كانت استجابة فيروسية مستمرة لـ 12 اسبوعا حتى نهاية العلاج.

التحليل الاساسي قارن بين نسبة الاستجابة في المجموعة أ وبين نسبة الاستجابة بتاريخه قبل (78%) الذي ورد في بحث على مرضى بدون تشمع وتمت معالجتهم بتلافبير(telaprevir) مع بيجانترفيرون (peginterferon) وريبافيرين.  تمت مقارنة الأعراض الجانبية التي حدثت خلال الفترة بين المجموعة أ و ب. تلقى بالمجموع 631 مريضا على الأقل وجبة واحدة من أدوية البحث. نسبة الاستجابة الفيروسية المستمرة في المجموعة أ كانت 96.2% (95% - CI-94.5%-97.9%)، والذي أثبت تفوق بالمقارنة لنسبة الاستجابة التاريخية التي تم التبليغ عنها.

فشل فيروسي خلال العلاج وعودة المرض بعد العلاج حدث  في 0.2% و 1.5%، على التوالي، في مرضى المجموعة أ. نسب الاستجابة في المجموعة أ كانت 95.3% بين مرضى مصابين بالنوع  HCV-1A و-98% مع HCV-1B .نسبة ايقاف العلاج بسبب الأعراض الجانبية كان 0.6% في كل واحدة من مجموعات البحث. غثيان، حكة، اضطراب بالنوم، اسهال وضعف حدثت أكثر بالمجموعة أ مقارنة مع المجموعة ب ( لكل واحدة من المقارنات P<0.05). انخفاض مستوى الهيموجلوبين كان بدرجة 1،2 بنسبة 5.8% و47.5% على التوالي في المجموعة أ، في المجموعة ب  حدث انخفاض بدرجة 1  لدى 2.5% من المرضى.

لخص الباحثون أنه بين مرضى الHCV-1 بدون علاج سابق وبدون تشمع كبدي، نظام علاجي لـ 2 اسبوع  يشمل ABT-450 مع ريتونفير (Ritonavir)، اومبيتسفير (ombitasvir)، ديسبوفير (dasabuvir) وريبافيرين ( ribavirin) أظهر فاعلية عالية ونسبة منخفضة لايقاف العلاج.

المصدر: N Engl J Med. 2014 Apr 24;370(17):1594-603. doi: 10.1056/NEJMoa1315722. Epub 2014 Apr 10. Treatment of HCV with ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with ribavirin. Feld JJ1, Kowdley KV, Coakley E, Sigal S, Nelson DR, Crawford D, Weiland O, Aguilar H, Xiong J, Pilot-Matias T, DaSilva-Tillmann B, Larsen L, Podsadecki T, Bernstein B