فينغوليمود قد يساعد في علاج PTSD واضطرابات القلق الأخرى

فينغوليمود (Fingolimod) (غيلينيا - Gilenya؛ نوفارتيس - Novartis) هو دواء معدِّل مناعي مصادق عليه لعلاج المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد المتكرر. بغض النظر عن فعاليته على جهاز المناعة، فإن لهذا الدواء تأثيرات على الجهاز العصبي المركزي، من خلال آليات ليست واضحة بما فيه الكفاية.

لقد اختبر طاقم من الباحثين من جامعة فيرجينيا في ريتشموند فعالية فينغوليمود على مستوى الخلايا، ومن ثم - من منطلق فهم الأساس الخلوي-الجزيئي - تأثيره على تخطيط ذكريات القلق. إن المستقلَب (Metabolite) الفعال في فينغوليمود يقلد نشاط سفينغوزين (Sphingosine) أحادي الفوسفات (S1P). على مستوى خلايا الجهاز المناعي من نوع T، فإنه يبطئ من قدرتها على الانتقال من الغدد الليمفاوية، وبهذا فهو يبطئ عملية إزالة الميالين (Demylanization) في الألياف العصبية، وهي عملية تحدث عند الإصابة بالتصلب المتعدد. هناك تأثيرات أخرى أيضًا لـS1P. إحدى نشاطاته هي إبطاء عملية إزالة الميالين في الهيستونات (Histones) في نوى خلايا معينة، بما في ذلك الخلايا العصبية.

اكتشف الباحثون إن لفينغوليمود تأثيرًا مشابهًا، كالمركب الطبيعي الذي يقلده، بالأخص على الخلايا العصبية الموجودة في الحصين (Hippocampus): مركز التعلم والذاكرة في الدماغ.

هدفَ الباحثون في ما بعد إلى اختبار فيما إذا كان للدواء تأثير على اكتساب وحفظ الذكريات المخيفة. لقد اختبروا ذلك على الفئران مخمّدي المناعة (Immunodepressed - SCID) من أجل إبطال تأثير الدواء على الجهاز المناعي. لقد استجاب الفئران الذين تم علاجهم بواسطة فينغوليمود بخوف أقل عندما تعرضوا لمشهد تعلموا أن يفسروه كمشهد مخيف (صدمة كهربائية خفيفة)، بالمقارنة مع الفئران الذين تم علاجهم بواسطة المحلول الملحي (Saline). لم تتم مشاهدة التأثير على الأمد القريب (بضعة ساعات) إنما في اليوم التالي. لو كان للدواء تأثير مشابه على البشر، فسيكون مرحبًا به من أجل منع الانعكاسات بعيدة الأمد للحوادث الصدمية. من ناحية أخرى، فإن للدواء تأثيرات غير مرغوب بها، في حالات علاج اضطرابات القلق، على الجهاز المناعي، بما في ذلك تعرض المريض لخطورة عالية لحدوث تلوثات.

يشير الباحثون إلى أن البحث الحالي يجب أن يشجع على إجراء أبحاث إضافية من أجل تطوير دواء يكون ذا تأثير مشابه على الجهاز العصبي المركزي ويكون مخصصًا له بدون التأثيرات الأخرى.

المصدر: Hait NC, Wise LE, Allegood JC, et al. Active, phosphorylated fingolimod inhibits histone deacetylases and facilitates fear extinction memory. Nature Neuroscience. 2014; Published Online 25th May 2014. doi:10.1038/nn.3728