مثبطات PCSK9 توصيات بشأن العلاج المتلائم مع مريض الدسليبيدميا
تتيح توصيات العلاج بـPCSK9، لمجموعة مرضى معينة حتى بدون العلاج بواسطة الـazitrol
في عام 2014 اعلنت الرابطة الوطنية للدهون (NLA) عن جلسة خبراء تهدف إلى وضع توصيات للعلاج المتلائم مع المريض للدسليبيدميا (Dyslipidemiaاضطراب الدهنيات في الدم) العلاج (الجزء 1). وعلاوة على ذلك، مدد الفريق الذي شارك في الجلسة توصيات الجزء الأول في المجالات التي تتطلب توجيها محددا (وخاصة في المجالات التي كان الأساس الواقعي فيها أقل صلابة أو مفقود من الدراسات العشوائية المراقبة).
في هذا الجزء ركز الخبراء على عدد من المجالات الأساسية: تغيير أنماط الحياة، الفئات ذات الاحتياجات الخاصة، من الأطفال إلى كبار السن ، من النساء الحوامل وحتى النساء بجيل انقطاع الطمث، الجماعات العرقية والجماعات بخطر ASCVD (أمراض القلب والشرايين) كبير، بما في ذلك الأشخاص الذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية HIV، والمرضى الذين يعانون من أمراض الروماتيزم وأولئك من ذوي المخاطر المرتفعة على الرغم من العلاج السابق بالستاتين-statins وتغيير أنماط الحياة، وأخيرا - استراتيجيات لتحسين النتائج من خلال تحسين امتثال المريض والمثابرة على العلاج.
بالإضافة لذلك عمل الـ NLA على تعريف الـ ASCVD-تصلب الشرايين السريري، التي وسعت بالمقارنة مع توجيهات الـ ACC / AHA وتشمل تصلب الشرايين التاجية، تصلب الشريان الكلوي، تمدد الأوعية الدموية في الشريان الأورطي نتيجة لتصلب الشرايين. وطبقة في الشريان السباتي الذي يؤدي لتضييق 50٪ أو أكثر. لذلك،فإن الأدوية والعلاجات الموصى بها من قبل NLA يتم شملها بالمزيد من التخصصات في الولايات المتحدة .
مثبطات PCSK9
PCSK9 هو سرين بروتآز يرتبط عبر المستقبلات بـ LDL، وبالتالي يعلمه بغرض التحليل الليزوزومالي. تمنع مثبطات PCSK9 هذا التحلل، وبالتالي تقوم بتخفيض مستويات LDL في الدم. في أوساط السكان الأميركيين الأفارقة، شخصت نسبة كبيرة من حاملي طفرات في الجين لـ PCSK9 والتي تقلل من نشاطه وبالتالي تخفض مستوى LDL في الدم، وبالطبع تحمي من مرض نقص تروية القلب.
وفقا لتوصيات الـ NLA، لدى المرضى الذين يعانون من مخاطر متبقية بعد العلاجات السابقة والمرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي هنالك فائدة من إضافة مثبطات PCSK9 لعلاج قائم بالستاتين. تمت الموافقة على هذا الدمج من قبل ادارة الاغذية والأدوية، بالإضافة إلى تغيير في النظام الغذائي للبالغين المتخالفين لـFH أو مع ASCVD، الذين يحتاجون لمزيد من الخفض في قيم LDL.
قام بحثان مراقبان عشوائيان خاضا في مثبطات PCSK9ا - Open-Label Study of Long-Term Evaluation against LDL Cholesterolا (OSLER) وأيضا بحث Longterm Safety and Tolerability of Alirocumab in High Cardiovascular Risk Patients with Hypercholesterolemia Not Adequately Controlled with Their Lipid Modifying Therapy ا(ODYSSEY LONG TERM) - بإظهار جلي لنجاعة خفض LDL و non-HDL بحوالي 60% من المرضى أصحاب الخطر القلبي الوعائي المرتفع، والمعالجين حاليا بالستاتين بالجرعة القصوى (1, 2).
زودت تلك الدراسات بمعلومات وبيانات من مراقبة استمرت لأكثر من سنة. خفضت الأدوية Lpا(a) بنسبة 25٪. وكانت معظم الأثار الجانبية مماثلة في التردد بين مجموعة العلاج ومجموعة السيطرة .
كشف تحليل بوست هوك الـ ODYSSEY LONG TERM أن معدل الحوادث القلبية الوعائية الكبيرة كانت أقل في مجموعة العلاج مقارنة مع الدواء الوهمي (HR 0.52 ؛ 95٪ CI I0.31-0.90؛ P = 0.02). وأفيد بتأثير مماثل بتجربة OSLER (ءHR 0.47، 95٪ CI 0.28-0.78، 0.003 =p). تتم في هذه الأيام أبحاث على الدواء فيما يتعلق بنتائج القلب والأوعية الدموية على المدى الطويل.
توصيات استخدام مثبطات PCSK9
هذا وتدعم التوصيات استخدام مثبطات PCSK9 كعلاج إضافي للجرعة القصوى المتحملة من الاستاتين (مع أو بدون Azitrol) في الحالات التالية:
الخطر في هذه المجموعة الدوائية منخفض بينما تمكن الفوائد الكامنة فيها، العديد من المرضى من تحقيق القيم المستهدفة من LDL.
تتيح التوصيات علاج بعض المجموعات من المرضى بـ PCSK9، حتى بدون علاج بـ Azitrol. وتستند هذه التوصيات على نتائج الأبحاث الجديدة في هذا المجال وتتيح وصولها للأطباء المعالجين كتوصيات عملية.
