موقع الرتينوئيدات الموضعية لعلاج حب الشباب

من الصعب أن نتصور كيف كان سيدار علم الأمراض الجلدية دون توافر الرتينوئيدات-Retinoids، على مدى السنوات تواصل الجمعيات الدولية بالتوصية على  الرتينوئيدات كعلاج الخط الأول لحب الشباب وكعلاج واق لمنع  تكرار حب الشباب. تكمن مزايا الرتينوئيدات في علاج حب الشباب في الية عملها الفريدة، وكذلك نجاعتها وأمانها في علاج حب الشباب والتي اثبتت في ابحاث كثيرة.

يظهر حب الشباب عندما تسد بصيلات الشعر بواسطة مادة دهنية وكذلك بواسطة الجلد والخلايا الدهنية في الجلد. تظهر في البداية، أفات تسمى كوميدونيس-Comedones. بعدها، تظهر عدوى بكتيرية ثانوية، ثم تصبح البثور حمراء التهابية و صديدية. في الحالات الشديدة من حب الشباب يمكن أن تظهر ندبات على الوجه التي تبقى مدى الحياة. يظهر حب الشباب في الغالب لدى المراهقين، ولكنه  يمكن أن يظهر أيضا في العشرينات والثلاثينات وحتى في سن الشيخوخة. الرتينوئيدات الموضعية، كعلاج وحيد أو جمع بين العلاجات، أصبح  حجر الزاوية في علاج حب الشباب.

منذ أطلق الرتينوئيد للمرة الأولى في سنوات الـ 70، تم تطوير ثلاثة أجيال من الرتينوئيدات للعلاج المنهجي والعلاج الموضعي لحب الشباب. يشمل الجيل الأول من  الرتينوئيدات، رتينول، تريتينوين وأيسوتريتينوين،ويشمل الجيل الثاني من الرتينوئيدات ،حمض الريتينويك، أما الجيل الثالث فهو عبارة عن الرتينوئيدات الموضعية مثل ترتينوين وأدبلين. يوصى  بالرتينوئيدات الموضعية من الجيل الثالث كعلاج خط أول لحب الشباب الكوميدونيسي، حب الشباب الالتهابي، وكعلاج واقي. الرتينوئيدات تساعد في علاج عملية فرط الكراتين ولها خصائص كبيرة مضادة للالتهابات . تمنع الرتينوئيدات  نشاط الكريات البيض، وتمنع إفراز السيتوكينات الالتهابية ووسطاء التهابات أخرى، وتقلل كذلك من خطر مقاومة الجراثيم عبر تحسين حالة  آفات حب الشباب الالتهابية وتقرحات حب الشباب غير الالتهابية.

تختلف الرتينوئيدات في تركيبها الكيميائي، ويؤثر ذلك على أداء كل واحد منها وخواصه الدوائية. على سبيل المثال، الأدابالين لديه الخصائص البيولوجية للتريتينوين-Tretinoin، ولكن البروفيل الفيزيو-كيميائي للأدابالين يمنحه مزايا مستقبلة للدهون تعطي المستحضر قدرة اختراق أسرع للجلد. المبنى الفريد للأدابالين يتيح ثبات الجزيئة للضوء والأكسجين. يبدأ تريتينوين بعملية التحلل السريع (التفكك) بعد فترة وجيزة من التعرض للضوء والمواد الكيميائية بينما يعتبر جزيء الأدابالين مستقر ولا يتحلل حتى بعد 24 ساعة من التعرض لنفس الظروف. للاستقرار الجزيء اهمية سريرية هامة، حيث قد يؤدي تفكك الجزيء لآثار جانبية  جلدية.

كيف تعمل الرتينوئيدات

تعمل الرتينوئيدات الموضعية عن طريق تفعيل المستقبلات النووية من عائلة  RARS  retinoic acid receptors.الارتباط بتلك المستقبلات يؤدي لردود  فعل  بيولوجية محددة عبر نسخ (Transcription) الجينات التي تستجيب لحامض الريتينويك. الأدابالين هو ريتينويد اصطناعي مع انتقائية فريدة من نوعها لـRAR بيتا وRAR-Γ وهو لا يرتبط بـ CRAB (ء cellular retinoic acid-binding protein ). وهو يثبط عامل النسخ AP-1 وينظم التعبيرات عن الجينات المسؤولة عن النمو والتفاضل وتثبيط السيتوكينات-Cytokines التي لها دور كبير في الالتهاب والاستجابة المناعية.  آلية الإرتباط للأدابالين قد تفسر بروفيل السلامة الجيد للعلاج بالأدابالين، والذي ترافقه آثار جانبية جلدية  أقل مثل الاحمرار، والتورم وانتعاش الخلايا (Hyperplasia).

بسبب المسار الطبيعي المزمن لعلاج حب الشباب، فإن العلاج الوقائي  باستخدام الرتينوئيدات الموضعية  يلعب دورا محوريا في قمع تطوير الميكروكومديات ومنع تكرار حب الشباب. بعد الانتهاء من العلاج الأولي المدمج الذي يشمل العلاج المنهجي و مستحضر مضاد  للميكروبات ويوصى بمواصلة العلاج مع مرور الوقت. دراسة أمريكية مراقبة، متعددة المراكز من Thiboutot et al ، فحصت مدى تأثير الأدابالين كعلاج واق طويل الأجل. في دراسة لمدة 16 أسبوعا، اشترك 253 من المعالجين الذين عانوا من حب الشباب الحاد، بعد الانتهاء من العلاج الأولي الذي يدمج بين المضادات الحيوية المنهجية والريتينويد الموضعي. واصل المعالجون الحصول، عشوائيا، على أدابالين 0.1٪  أو مستحضر ضابط. اظهرت النتائج  معدل  صيانة أعلى بكثير في اوساط أولئك الذين عولجوا بالأدابالين بالمقارنة مع مجموعة السيطرة  (75٪ مقابل 54٪، P <0.0001) وتعداد افات أقل بكثير في مجموعة الأدابالين. وشوهدت في  كلتا المجموعتين أثار جانبية جلدية مماثلة، وخفيفة فقط. 

للتلخيص

حمض الازيليك Azelaic acid