ايدروسيزوماب - الترياق الوريدي لإبطال نشاط الدفجترين

ايدروسيزوماب هو مستضد بشري أحادي النسيلة الذي تم تطويره لإبطال معين بنشاط الدفيجترين

برعاية

ايدروسيزوماب - الترياق الوريدي لإبطال نشاط الدفجترين

تمت المصادقة على أربع مضادات فموية للتخثر (NOACs) كبدائل للهيبارين (Heparin) والوارفارين (Warfarin)، لمنع وعلاج الانسداد الوريدي والوقاية من السكتة الدماغية (STROKE) لدى المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني (Atrial fibrillation) والذي لم يكن من مصدر صمامي: أفاكسابين (Apixaban)، ريبروكسافين (Rivaroxaban)، أدوكسافين (edoxaban) والدفجترين (dabigatran).

من بينهم، فإن الدفجترين هو الوحيد الذي يثبط الثرومبين (Thrombin). الآخرون يثبطون عامل 10A. جميع الأدوية المذكورة أعلاه هي بفاعلية مشابه للوارفارين للوقاية من السكتة الدماغية وعلاج الانسداد الوريدي، وتتميز بانخفاض مخاطر الإصابة بالنزيف الذي يهدد الحياة، وخاصة النزيف الدماغي.

المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية قد يجدون أنفسهم في الحالات التي يكون فيها حاجة للإجراءات الغازية أو الجراحة العاجلة، لذلك فإن وجود الترياق عن طريق الوريد يمكن أن يحسن بشكل كبير من علاج هؤلاء المرضى في الحالات الطارئة.

ايدروسيزوماب (Idarucizumab) من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة البشرية التي تم تطويرها لإبطال معين (Specific contradiction) بنشاط الدفجترين. ظهر في دراسات In vitro و ex vivo أن الـ Idarucizumab يؤدي لما هو معاكس لتثبيط التخثر جراء الدفجترين ومن خلال الدراسات على المتطوعين الأصحاء الذين عولجوا بالدواء قبل الإجراء العاجل يتضح أن عكس التأثير يحدث في غضون بضع دقائق لدى معظم المرضى.

وقد تم مصادقة الـ Idarucizumab مؤخرا للاستخدام في الولايات المتحدة وأوروبا.

آلية عمل الـ Idarucizumab:

الـ Idarucizumab يربط الدفجترين بتقارب أعلى بـ 350 من تقارب الدفجترين للثرومبين (Thrombin).ء Idarucizumab يرتبط على وجه التحديد بالدفجترين ولا يرتبط بالثرومبين، بركائزه، أو المناطق المفعلة بالصفائح الدموية أو الفيبرينوجين (fibrinogen)، وهكذا فإنه عمليا لا يسبب أي آثار جانبية.

التركيبة وحركة الدواء (Pharmacokinetics).

Idarucizumab متوفر بمحلول جاهز للاستخدام برزمة تشمل أنبوبين تحتوي على 50 مل لكل منهما. يجب التخزين بمكان بارد ويحمل صلاحية لمدة 24 شهرا. الأنوبين اللذان يشملان 5 جرام دفجترين، مطليان بغرض عكس كل مفعول الدفجترين الموجود في جسم المريض.

التفاعل بين الـ Idarucizumab والدفجترين دائم، وبالتالي فهو يعتبر مركب (Complex) مستقر. بالنسبة للاشخاص الاصحاء يصل مستوى Idarucizumab إلى أقصاه خلال 5 دقائق من الحقن. ينتشر Idarucizumab في أقسام الجسم ويوجد بشكل رئيسي في البلازما.

بالنسبة للمرضى الذين يتمتعون بوظائف كلى سليمة، ينخفض تركيز الايدروسيزوماب (Idarucizumab) في البلازما بشكل ثنائي الطور (BIPHASIC) مع مدة قصيرة للعُمْرُ النِّصْفِيّ (Half-life period) بواقع 45 دقيقة. وعلى الرغم من قصر مدة حياة الايدروسيزوماب، فالدواء يربط كل الدفيجترين (dabigatran) بالبلازما، بما في ذلك الاتي من أجواف خارِجَ الأَوعِيَة (Extravascular). ولوحظ ايضاً أن تأثير الدفيجترين (dabigatran) كان سريعاً حيث يمكن قياس التأثير من خلال التحسين السريع في زَمَنُ الثرومبين المخفف (dTT)، زمن تخثر الأكرين (ECT) واختبار زمن الثرمبوبلاستين الجزئي المنشط (Activated Partial Thromboplastin Time - aPTT).

مثل جميع البروتينات الأصغر من 50،000 دالتون، يتم تفريغ الـ Idarucizumab أيضا بواسطة الكلى. لدى المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي، والذين في الكثير من الحالات يكون لديهم مستوى عال من الدفجترين في البلازما، هناك ميزة جيدة ودائمة للـ Idarucizumab. جيل المعالج، الوزن، الجنس والعرق لا يؤثرون تأثيرا كبيرا على حركة الدواء.

التأثير الدوائي:

Idarucizumab يمكن أن يعطى عبر البلع أو بالضخ لأكثر من 5 دقائق، ويضبط dTT , ECT ,aPTT ,TT الى المستويات الطبيعية وزمن تنشيط تجلط الدم، والذي يطول بواسطة الدفجترين في غضون دقائق قليلة.

بالإضافة إلى الفعالية التي لوحظت في العديد من الدراسات، كما هو الحال مع أي بروتين، الـ Idarucizumab أيضا قد يؤدي لتكوين أجسام مضادة (12٪ من المرضى، وفقا لإحدى الدراسات).

دراسات - مرحلة 3 :

في بحث عكسي او نقيض (RE-VERSE-AD)، الذي يختبر فعالية الدواء، ينتهي إدراج المرضى في عام 2016. ومع ذلك، تتوفر بيانات عن الـ 90 مريضا الأوائل في الدراسة. إحدى المعطيات الرئيسية هو أنه بعد 1.7 ساعة (متوسط المدة الزمنية) من إعطاء Idarucizumab تم البدء بالعلاج الجراحي، وذلك دون نزيف في فترة ما بعد الجراحة (24 ساعة الأولى). وكان مجموع الوفيات في الفوج حوالي 20٪، حيث أن نصف الحالات وقعت على خلفية عملية جراحية في الأوعية الدموية.

الآثار السريرية:

الـ Idarucizumab مصادق عليه للاستخدام في الولايات المتحدة. خلال 2016 من المتوقع زيادة عدد الدول التي سوف تسمح باستخدام الدواء. أثناء استخدام هذا الدواء من الممكن والمريح الاستخدام فيaPTT، الذي يقيم مستوى الدفجترين، وذلك بعد استخدام الـ Idarucizumab كأداة لرصد العلاج.

في الحالات التي يكون فيها هناك نزيف ثانوي من الدفجترين والذي يستمر لأكثر من -48 / 72 ساعة، لا فائدة من إعطاء الـ Idarucizumab. العمر القصير للـ Idarucizumab يتيح إعادة العلاج بالدفجترين في نهاية الجراحة / الإجراءات الغازية، خلال يوم واحد.

إعطاء الدواء سهل سريع، فعاليته لأكثر من 12 ساعة، وتأثيره العلاجي فوري. في حال تقرر أن هناك حاجة إلى تجديد الدفجترين، يمكن أن يتم ذلك خلال 24 ساعة.