CDX2 كعلامة بيولوجية نذيرة لسرطان القولون في المرحلة 2 و- 3
المعالجين الذين لم يتم العثور لديهم على تعبير لـ CDX2 كانت نسبة البقاء على قيد الحياة لديهم أقل بالمقارنة مع المعالجين الذين تم العثور لديهم على تعبير لـ CDX2
تحديد المعالجين المصابين بسرطان القولون المرحلة 2 المعرضين لخطر كبير هو المفتاح لاختيار المعالجين الذين يحتاجون إلى العلاج الداعم بعد الجراحة. توقيعات التعبير الجيني (multigene-expression signatures) التي تعتمد على فحص الـ Microarray، المشتقة من الخلايا الجذعية والخلايا الأولية، تبدو كإمكانيات واعدة لاكتشاف هؤلاء المعالجين، ولكن الاستخدام العملي لها ضمن الاطار السريري صعب.
استخدم الباحثون نهج المعلوماتية الحيوية (Bioinformatics) الجديد للبحث عن المؤشرات الحيوية لتمايز الخلايا الظهارية في الأمعاء من خلال صفائف التعبير الجيني الواسعة، ثم تم ترتيب الجينات المرشحة التي تم العثور عليها وفقا لتوافر الاختبارات التشخيصية في الممارسة السريرية.
مع استخدام تحليل المجموعات الفرعية، الذي دمج مجموعات مستقلة واستعادية للمعالجين الذين يعانون من سرطان القولون في المرحلة 2 و- 3، تم فحص العلاقة بين الجينات المرشحة الرئيسية وبين نسبة البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض (disease-free survival), والفائدة من العلاج الداعم بواسطة العلاج الكيميائي.
عامل النسخ (transcription؛) CDX2 تم ترتيبه في المرتبة الأولى ضمن فحوصات المسح. في مجموعة من 87 من 2,115 عينات من أورام (4.1٪)، لم يكن هناك تعبير (expression) لـ CDX2. في قاعدة البيانات الأولية التي تم استخدامها للكشف عن الجينات، والتي شملت 466 معالج، فإن نسبة المعالجين مع معدل بقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض لمدة 5 سنوات كانت منخفضة أكثر لدى 32 معالج (6.9٪) الذين كان لديهم سرطان القولون من دون التعبير عن CDX2، مقارنة ب -434 معالج (93.1٪) الذين كان CDX2 لديهم إيجابي ([hazard ratio] نسبة خطر عودة المرض: 3.44؛ مدى الثقة 95٪: 7.38-1.60; p=0.002).
في قاعدة البيانات التي تم استخدامها للتحقق, والتي شملت 314 معالج، نسبة المعالجين مع البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض لمدة 5 سنوات كانت منخفضة أكثر لدى 38 (12.1٪) من المعالجين المصابين بسرطان القولون من دون التعبير عن بروتين CDX2، بالمقارنة مع 276 معالج (87.9٪) الذين يعانون من سرطان القولون الذي كان إيجابي لـ CDX2 (نسبة المخاطر: 2.42، فاصل الثقة 95٪: 4.29-1.36; p=0.003).
بين هاتين المجموعتين، لم ترتبط هذه النتائج بجنس وعمر المريض أو مرحلة الورم أو درجة تصنيفه.
لدى المرضى الذين يعانون من السرطان المرحلة 2 وجد فرق ذا دلالة احصائية بين البقاء على قيد الحياة من دون تقدم المرض لمدة خمس سنوات في قاعدة البيانات الأولية التي استخدمت للكشف (49٪ من 15 مريضا الذين لم يتم التعبير لديهم عن CDX2، مقارنة مع 87٪ من بين 191 مريضا الذين عبروا عن CDX2، (p=0.003 وكذلك في قاعدة البيانات التي استخدمت للتحقيق (51٪ من 15 مريضا الذين عبروا عن CDX2، مقارنة مع 80٪ من بين 106 مريضا الذين عبروا عن CDX2، p=0.004).
في قاعدة البيانات التي دمجت بيانات جميع المرضى، كان معدل البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض لمدة خمس سنوات أعلى لدى 23 مريضا المصابين بسرطان القولون، المرحلة 2، الذين يعبروا عن CDX2، وتلقوا العلاج الكيميائي الداعم، مقارنة مع 25 مريضا الذين عبروا عن ,CDX2و لم يتلقوا العلاج الكيميائي الداعم (91٪ مقابل 56٪، p=0.006).
وخلص الباحثون إلى أن عدم التعبير عن CDX2 يساعد على تحديد المجموعة الفرعية من المرضى الذين يعانون من سرطان القولون في المرحلة 2، المعرضون لخطر كبير، والذين سوف يستفيدون على ما يبدو من العلاج الكيميائي الداعم.
