لتغلب على مقاومة العلاج الكيميائي في سرطان المبيض
وجدت تجربة, أن MiR-506 يزيد من حساسية الخلايا السرطانية للأدوية الكيميائية، ويحسن نسب البقاء على قيد الحياة من سرطان المبيض المصلي بدرجة عالية
المقاومة للعلاج الكيميائي تشكل تحديا كبيرا في علاج السرطان. miR-506 هو مثبط قوي لانتقال المواد من الخلايا الظهارية الى اللحمة المتوسطة mesenchyme، الذي يرتبط أيضا بالمقاومة للعلاج الكيميائي.
تناولت هذه الدراسة دور miR-506 في التفاعل على العلاج الكيميائي لسرطان المبيض المصلي، بدرجة عالية (high-grade serous ovarian cancers).
استخدم الباحثون طريقة كابلان- ماير و- log-rank للتحليل:
(1) العلاقة بين miR-506 وبين البقاء على قيد الحياة دون تقدم والبقاء العام على قيد الحياة، وفقا لمعطيات من قواعد البيانات TCGA - The Cancer Genome Atlas, n=468 و- Bagnoli - n=130،
(2) تجارب in-vitro لبحث miR-506 المرتبط للتأشيب المتماثل (Homologous recombination).
(3) الاستجابة للأدوية الكيميائية.
استخدم الباحثون نموذج الفأران المصابة بسرطان المبيض (n=10 لكل مجموعة) لفحص تأثير miR-506 على سيسبلاتين (Cisplatin - Abiplatin) والحساسية لمثبطات PARP. كانت جميع الاختبارات الإحصائية على الجانبين.
وجدت علاقة بين MiR-506 وبين تحسين الاستجابة للعلاج الكيميائي، البقاء على قيد الحياة دون التقدم والبقاء على قيد الحياة العام في تجربتي متابعة مستقلتين لمعالجين يعانون من سرطان المبيض (TCGA و- Bangoli).
MiR-506 زاد من حساسية الخلايا لتضرر الحمض النووي عن طريق التفعيل المباشر للجين RAD51، المسؤول عن إصلاح الأضرار في الحمض النووي ثنائي الجديلة.
اعطاء miR-506 بشكل جهازي للفئرات التي ليس لديها غدة صعترية واللواتي تتراوح أعمارهن بين 8-12 أسبوع زاد بشكل ذا دلالة احصائية من الاستجابة للسيسبلاتين ومثبط الـ PARP اولفريب (Olaparib), التي انعكست بانخفاض وزن النمو بـ 5-6 مرات.
MiR-506 هي علامة سريرية قوية للاستجابة للعلاج الكيميائي والتي يمكنها التنبؤ بفرص البقاء على قيد الحياة بعد الاصابة بسرطان المبيض المصلي. لـ MiR-506 دوره علاجي هام في زيادة حساسية الخلايا السرطانية للعلاج الكيميائي.
المصدر:
