بيمبروليزوماب مقابل دوسيتاكسيل لدى مرضى سرطان الرئة

على الرغم من التطورات الاخيرة في علاج  سرطان الرئة المتقدم، للخلايا غير الصغيرة (non-small-cell lung cancer)، لا تزال هناك حاجة لعلاجات فعالة للمرض المتقدم.

قيم الباحثون في الدراسة الحالية فعالية Pembrolizumab ( الاسم التجاري: Kitrodah)، للمعالجين الذين يعانون من حالات سرطان الرئة المتقدمة، للخلايا غير الصغيرة، سواء الإيجابيين للـPD-L1، الذين سبق علاجهم.

 

وقد أجرى الباحثون دراسة، مرحلة 2/3، عشوائية، دون تعمية في-202  مركزا طبيا أكاديميا في 24 بلدا. تم تقسيم مرضى سرطان الرئة مع الخلايا غير الصغيرة، الذي عكسوا PD-L1 في 1% من الخلايا السرطانية، على الأقل، بصورة عشوائية (بنسبة 1: 1: 1) بتقسيم طبقي بواقع ستة في كل طبقة، للحصول على 2 ملغ Pembrolizumab لكل كيلوغرام، Pembrolizumabء 10 ملغ لكل كيلوغرام أو DOCETAXEL  ، (الاسم التجاري: DOCETAXEL / Dotztksl / Dositksl) ا ) 75 ملغ لكل متر مربع، كل ثلاثة أسابيع.

 

كانت النتائج الرئيسية التي تم فحصها هي نسبة البقاء على قيد الحياة الإجمالية والبقاء على قيد الحياة الخالي من تقدم المرض(progression-free survival)، سواء لدى كل مجموعة المعالجين أو مجموعة المعالجين الذين كان لديهم تعبيرا عن PD-L1 بنسبة 50٪ على الأقل من الخلايا السرطانية.

استخدم الباحثون قيمة قصوى P <0.00825 (من طرف واحد) لتحديد الدلالة الإحصائية في تحليل البقاء الإجمالي على قيد الحياة وقيمة سقف p <0.001 في تحليل البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم.

بين أغسطس 2013 وفبراير عام 2015، أدرج في الدراسة 1034 مريضا قسموا بشكل عشوائي: 345 مريضا للعلاج بـ 2 ملغ Pembrolizumab لكل كيلوغرام، 345 مريضا للعلاج بـ Pembrolizumabء 10 ملغ لكل كيلوغرام، و343 مريضا للعلاج بـ DOCETAXEL. حتى 30 سبتمبر 2015، توفي 521 معالجا جراء المرض.

 

في مجموعة المعالجين العامة، التي شاركت في الدراسة، كان متوسط نصف نسبة البقاء على قيد الحياة 10.4 شهرا لـ Pembrolizumab 2 ملغ لكل كيلوغرام، 12.7 شهرا لـPembrolizumabء 10 ملغ لكل كيلوغرام، و 8.5 أشهر لـ DOCETAXEL. كان مستوى البقاء الكلي أعلى بكثير لـPembrolizumabء 2 ملغ لكل كيلوغرام مقارنة بـ DOCETAXEL (نسبة خطر [Hazard Ratio ء]: 0.71، مدى الثقة 95٪: 0.88-0.58؛ P = 0.0008) وPembrolizumabء 10 ملغ لكل كيلوغرام مقارنة بـ DOCETAXEL (نسبة المخاطر 0.61، مدى الثقة 95٪: 0.75-0.49؛P <0.0001).

 

كان نصف متوسط البقاء دون تقدم المرض : 3.9 أشهر لـ Pembrolizumabء 2 ملغ لكل كيلوغرام، 4.0 أشهر لـ Pembrolizumabء 10 ملغ لكل كيلوغرام، و 4.0 أشهر لـ DOCETAXEL، مع عدم وجود فرق كبير بين Pembrolizumabء 2 ملغ لكل كيلوغرام مقارنة بـ DOCETAXEL (نسبة خطر: 0.88، مدى الثقة 95٪: 1.05-0.74؛ P = 0.07) أو بين 10 ملغ لكل كيلوغرام Pembrolizumab مقارنة مع DOCETAXEL (نسبة المخاطر 0.79، مدى الثقة 95٪: 0.94-0.66، P = 0.004 ).

 

في اوساط المعالجين الذين لا يقل عن 50٪ من الخلايا السرطانية  لديهم عبروا عن PDL1، كان البقاء الإجمالي على قيد الحياة أطول بشكل ملحوظ عند العلاج بـ 2 ملغ لكل كيلوغرام Pembrolizumab مقارنة مع DOCETAXEL (متوسط ​​14.9 شهرا مقابل 8.2 شهرا؛ نسبة خطر: 0.54، مدى الثقة 95٪: 0.77-0.38 ؛ P = 0.0002) وكذلك العلاج  بـ 10 ملغ لكل كيلوغرام  Pembrolizumab مقارنة بـ  DOCETAXEL ء( 17.3شهرا مقابل 8.2 شهرا؛ نسبة خطر 0.50، مدى الثقة 95٪: 0،70-0،36؛ P <0.0001).

وبالمثل، لدى هذه الفئة من المعالجين، كان البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض أطول بشكل واضح عند العلاج بـ Pembrolizumab ا 2 ملغ لكل كيلوغرام مقارنة بـ DOCETAXEL (الوسط: 5.0 أشهر مقابل 4.1 أشهر؛ نسبة الخطر 0.59، مدى الثقة 95٪: 0،78-0،44؛ P = 0.0001)  ,والعلاج بـ Pembrolizumabء 10 ملغ لكل كيلوغرام مقارنة بـ DOCETAXEL ء(5.2 أشهر مقابل 4.1 أشهر؛ نسبة خطر 0.59، مدى الثقة 95٪: 0.78-0.45؛ P <0.0001).

 

الأعراض الجانبية من الدرجة 5-3 ذات الصلة بالعلاج، كانت أقل شيوعا لدى المعالجين الذين تلقوا Pembrolizumab مقارنة مع المعالجين الذين تلقوا DOCETAXEL (43 [13٪] من بين 339 المعالجين الذين تلقوا 2 ملغ لكل كيلوغرام Pembrolizumab، 55 [16٪] من بين 343 المعالجين الذين تلقوا Pembrolizumabء 10 ملغ لكل كيلوغرام، و 109 [35٪] من بين 309 المعالجين الذين تلقوا DOCETAXEL).

 

خلص الباحثون إلى أن Pembrolizumab أطال من مدة  البقاء على قيد الحياة، وهو يحمل بروفيل benefit-to-risk  أفضل، لدى المعالجين الذين يعانون من سرطان الرئة المتقدم ،بالخلايا غير الصغيرة، الإيجابيين للPD-L1، الذين سبق علاجهم. هذه المعطيات تدعم من كون الـ  Pembrolizumab خيار علاجي جديد لقطاع المعالجين هذا، إضافة إلى إسناد الاختيار وفق PD-L1.