البقاء على قيد الحياة في سرطان الجلد النقيلي في عنبية العين

 الطفرات في الجينات GNAQ و- GNA11، التي تميز سرطان ميلانوما (Melanoma) عنبية العين (uvea)، تشكل هدفا علاجيا.

تجربة المرحلة 2 الجديدة، التي نشرت مؤخرا في موقع مجلة JAMA، سعت إلى فحص فعالية سيلوميتينيب - selumetinib، مثبط انتقائي لـ  ATP المنافس لـ  MEK1و - MEK2، كجزء من علاج سرطان ميلانوما العنبية (uvea).

في هذه التجربة تم بشكل علني اختيار 101 من المرضى الذين يعانون من سرطان ميلانوما عنبية العين النقيلي في 15 مركزا طبيا في الولايات المتحدة وكندا لفحص تأثير تلقي selumetinib بجرعة 75 ملغ مرتين يوميا بشكل متواصل (50 مشارك) أو العلاج الكيميائي الذي يشمل تيموزوميد - (150 ملغ لكل متر مربع من مساحة سطح الجسم عن طريق الفم يوميا لمدة 5 أيام كل 28 يوما) أو داكاربازين - (1000ملغ لكل متر مربع من مساحة سطح الجسم عن طريق الوريد كل 21 يوما) كمجموعة مراقبة (51 مشارك).

أعطي العلاج  حتى تطور المرض، الموت، ظهور أعراض غير مرغوب فيها لا تطاق أو الانسحاب من المشاركة في التجربة. في حالات التقدم الاشعاعي سمح لمشاركي مجموعة المراقبة بتلقى دواء البحث. بعد هذه المرحلة من التجربة تم تجنيد 19 مشاركا آخر، حيث تلقى 18 منهم الـ selumetinib، لاستكمال حجم التجربة المخطط له وهو 120 مشارك. متوسط نقطة النهاية الأساسية, البقاء على قيد الحياة دون تقدم (progression-free survival), كان أطول في مجموعة العلاج (15.9 أسبوع; فارق موثوق-Confidence interval من 95%: 8.4-21.1 أسبوع; متوسط مدة العلاج: 16.1 أسبوع;  ضمن كل ثلاثة أشهر: 8.1-25.3) بالمقارنة مع مجموعة المراقبة (7 أسابيع;  4.3-8.4; 8 أسابيع؛ 4.3-16 أسبوع) بشكل ذا دلالة احصائية (نسبة الخطر [hazard ratio]: 0.46; فاصل موثوق 95٪: 0.30-0.71;  P <0.001).

متوسط البقاء الإجمالي على قيد الحياة كان أطول في مجموعة العلاج (11.8 شهرا; فارق موثوق 95%:  9.8-15.7 شهر) في مجموعة العلاج بالمقارنة مع مجموعة المراقبة (9.1; 6.1-11.1 شهر) ولكن دون تحقيق دلالة إحصائية (نسبة الخطر: 0.66; فارق موثوق 95%:  0.41-1.06; P = 0.09).

وانعكس الفرق بين العلاجات أيضا في نسب الاستجابة للعلاج: أيا من العلاجات الكيميائية لم يظهر استجابة موضوعية بينما في 49٪ من المرضى الذين عولجوا بالـ selumetinib تراجع الورم وأظهر 14٪ استجابة  اشعاعية موضوعية للعلاج. الآثار السلبية المرتبطة بالعلاج لوحظت لدى 97٪ من المرضى الذين عولجوا بالـ selumetinib، ولكن كانوا بحاجة لخفض الجرعة بـ 37٪ من المرضى المعالجين. التحسن المتواضع في معدل مدة البقاء على قيد الحياة ونسب الاستجابة التي حققها الـ selumetinib يعزوه الباحثون لعدم وجود تحسن في نسبة البقاء الكلي على قيد الحياة، والى نسبة الآثار السلبية المرتفعة.

المصدر: (Carvajal RD, Sosman JA, Quevedo J & et al. Effect of selumetinib vs chemotherapy on progression-free survival in uveal melanoma: A randomized clinical trial. JAMA 311, 2397–2405 (2014.