اكتشاف الجين الذي يمنع الانتشار النقيلي لسرطان الرئة

اكتشف فريق من الباحثين من كاليفورنيا الجينات التي قد تساعد في الحد من الانتشار النقيلي لسرطان الرئة; هذه المعلومات قد تساعد في تطوير أدوية لهذا الغرض.

برعاية sponsered by

 سرطان الرئة هو السرطان الاكثر فتكا في الولايات المتحدة. وفقا لبيانات معهد السرطان القومي الأمريكي، فإن حوالي 160,000 شخصا توفوا جراء سرطان الرئة في عام 2014، وإجمالي الإنفاق الوطني لعلاج هذا المرض هو أكثر من 12 مليار دولار سنويا. نسبة البقاء على قيد الحياة لسرطان الرئة منخفضة للغاية. في غضون خمس سنوات من اكتشاف المرض، فان 80% من المرضى يموتون، بالأساس بسبب الوتيرة النقيلية العالية له.

على العكس من الخلايا الحميدة، فان الخلايا السرطانية تتميز بقدرتها على التنقل، بسبب تغيير آليات الالتصاق (Adhesion). الخلايا السرطانية قادرة على التحرير من قوى الالتصاق ثم التحرك في مجرى الدم نحو الأعضاء الأخرى في الجسم وزرع نقيلات فيها.

وقد أظهرت الدراسات السابقة أنه وجد تقريبا في 20% من سرطانات الرئة أن الخلايا السرطانية ينقصها الجين المضاد للنمو والمعروف باسم LKB1 و- STK11. عندما يكون هذا الجين ناقصا، فان الورم يصبح أكثر عنفا وينتشر بسرعة إلى الأعضاء الأخرى.

الآن ولأول مرة وجد الباحثون علاقة بين LKB1 وآليات الالتصاق، بواسطة جين آخر وهو DIXDC1. وجد أن LKB1 "يتواصل" مع DIXC1 و"يأمره" بتغيير حجم وكمية بؤر الالتصاق. عندما يكون DIXDC1 في وضع نشط، فان حوالي 6 أطراف تصبح لزجة ومتضخمة، وبذلك تستقر الخلايا في مكانها. في المقابل، عندما يكون DIXDC1 في وضع سلبي أو مثبط، فان الأطراف تتقلص وتتحول لمئات من "الأذرع" التي تدفع الخلايا إلى الأمام كرد فعل للإشارات الأخرى. في هذه المرحلة، يتم تحرر الخلية السرطانية وتنتقل الى أماكن أخرى. من هنا استنتج الباحثون، أن DIXDC1 مسئول عن وقف انتشار الأورام والنقيلات. واصل الباحثون البحث ووجدوا أن هناك طريقتان "لإيقاف" أمر الثبات في المكان وافترضوا ان الخلايا السرطانية تستخدم واحدة منها. الطريقة الأولى هي السد المباشر لـ DIXDC1 والطريقة الثانية هي حذف LKB1.

في مرحلة لاحقة أخذ الباحثون الخلايا السرطانية النقيلية وقاموا بتعريضها المفرط لـDIXDC1 . أظهرت النتائج انخفاض في قدرة الخلايا على التنقل. وقد لوحظت هذه النتائج في مستنبت الخلايا وفي حيوانات التجارب.

قد يكون لهذا البحث تأثيرا على تطوير الأدوية التي ستسمح بالتعامل مع الانتشار النقيلي لسرطان الرئة. 

 المصدر:

Goodwin JM, Svensson RU, Lou HJ, et al. An AMPK-Independent Signaling Pathway Downstream of the LKB1 Tumor Suppressor Controls Snail1 and Metastatic Potential. Molecular Cell. 2014; Published Online First 17th July 2014. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2014.06.021

نشرت من قبل ويب طب - الأربعاء 1 كانون الثاني 2014

آخر الأخبار