الدمج بين Epacadostat و Ipilimumab لعلاج مرضى سرطان الجلد النقيلي
كانت الآثار الجانبية المرتبطة برد الفعل المناعي عكسية وكانت الاستجابة جيدة لهذا الدمج لدى المرضى اللامبالين للعلاج المناعي
اندولامين- 3،2 - ديوكسيجيناز 1 (IDO1) هو انزيم تريبتوبان كتابولي(محفز) يعبر عنه بشكل مفرط في أنواع سرطان كثيرة وهو يترك تحملا مناعيا في وجه الورم عبر تثبيط ردود فعل خلايا (INCB024360). ءEpacadostat هو مثبط انتقائي قوي لـ IDO1 والذي أظهر فعالية في الأبحاث ما قبل السريرية. هذا وأظهرت معلومات أولية من بحث جرعة لمرضى سرطان الجلد النقيلي غير القابل للجراحة، فعالية أكبر معادية للأورام وذلك عندما يتم اعطاء Epacadostat بالدمج مع Ipilimumab.
وأدخل في هذه الدراسة 40 مريضا. تلقى جميعهم Ipilimumabء بجرعة 3 ملغ للكلغم وريدية بالإضافة إلى Epacadostat فموية بجرعات مختلفة. حيث تلقى 8 منهم جرعة من 25 ملغ مرتين يوميا، و 16- 50 ملغ مرتين يوميا، 9 - 50 ملغ مرتين يوميا بشكل متداخل - اسبوعان نعم وأسبوع لا، وتلقى7 مرضى 75 ملغ.
كانت الآثار الجانبية المرتبطة بالمناعة الأكثر شيوعا، الطفح الجلدي، الحكة، الإسهال، ارتفاع نسبة ALT / AST وفرط نشاط الغدة الدرقية. وأظهرت النتائج أن الفعالية كانت أعلى لدى المرضى غير المبالين بالعلاج المناعي .
وخلص الباحثون من هذه الدراسة إلى أن Epacadostat بجرعات تصل إلى 50 ملغ مرتين يوميا بالدمج مع Ipilimumab كان جيد التحمل بشكل عام. وكانت الآثار الجانبية عكسية بمعظمها مع العلاج المناسب. قد يزيد Epacadostat جنبا إلى جنب Ipilimumab من النشاط السريري. ويتواجد دمج الـ Epacadostat مع أدوية العلاج المناعي أخرى ضمن دراسات أخرى.
مصدر:
