دواء تجريبي جديد يحسن من نسب البقاء على قيد الحياة لمرضى سرطان الكلى المتقدم

العلاجات الحالية للسرطان من مصدر خلايا الكلى RCC--Renal Cell Carcinoma في المرحلة النقيلية لا يؤثر بدرجة كبيرة على البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين تلقوا العلاج في السابق. Nivolumab ا(NIVO) يثبط العنصر المناعي لمسار موت الخلايا المخطط (programmed death-1 (PD-1) immune checkpoint inhibitor).

البحث السريري المرحلة 2

أجري على المرضى الذين يعانون من سرطان الكلى النقيلي المتقدم  والذين عولجوا من قبل،  أظهر الدواء نتائج مشجعة  حول التأثير في البقاء على قيد الحياة.

دراسة سريرية مرحلة 3

قارنت بين Nivolumab، وبين Everolimus (اEVE) لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الكلى واللذين عولجوا بعلاج مضاد  لتشكيل الأوعية الدموية الجديدة (Angiogenesis).

تم في الدراسة إدراج البالغين الذين يعانون من المراحل المتقدمة من سرطان الكلى ( Clear cell أو  RCC نقيلي)، علاج ضد Angiogenesis قبل واحد أو اثنين، ثلاثة أو أقل من العلاجات النظامية، والأمراض القابلة للقياس (RECIST V1.1) والوظائفية على أساس مؤشر كرنوفسكي 70٪ أو أكثر.

تم تكليف المرضى عشوائيا بنسبة 1:1 لتلقي NIVO بجرعة 3 ملغ لكل كلغم عن طريق الوريد مرة كل أسبوعين، أو 10 ملغ يوميا EVE بجرعة فموية.

 تم علاج المرضى حتى تطور المرض أو حدوث سمية شديدة.  في بعض الحالات، أمكن العلاج حتى بعد تقدم المرض. وفق تقدير الفائدة للمريض. نقطة النهاية الأولية كانت البقاء الإجمالي على قيد الحياة.

في المحصلة، تم تخصيص 410 مريضا لتلقي NIVO و-411 لتلقي EVE. وكان الحد الأدنى لوقت المتابعة 15 شهرا. كان متوسط البقاء الكلي 25 شهرا (21.8 لـ  NIVO  و 19.6 لـ  EVE)، مع نسبة الخطر HR  0.73 (مدى ثقة 98.5%; 0.57-0.93, P=0.0018ا).  

عانى 79٪ و 88٪ من المرضى في مجموعة NIVO وEVE، على التوالي، من الآثار الجانبية. كان الأكثر شيوعا التعب والغثيان والحكة بالنسبة لـ NIVO والتعب،  التهاب الفم وفقر الدم بالنسبة لـ EVE. وقد حدثت أعراض جانبية  خطيرة ( درجة 3 و 4) لدى 19٪ ولدى 37٪ من المرضى الذين عولجوا بـ NIVO وEVE، على التوالي.

ويشير الباحثون إلى أنهم تمكنوا من الوصول إلى نقطة النهاية الأولية التي حددت للدراسة: فقد بقي المرضى في مجموعة NIVO  لفترة أطول دون ايجاد صلة  في التعبير عن PD-L1 (لجين من PD-1). كانت الآثار الجانبية الخطيرة أقل شيوعا في مجموعة NIVO مقابل مجموعة EVE.

هذه هي أول دراسة تظهر فائدة من حيث البقاء على قيد الحياة لمثبط يعمل على نقطة مراقبة مناعية بالمقارنة مع العلاج الاعتيادي المتوفر حاليا لمرضى سرطان الكلى المتقدم والذين عولجوا من قبل.