الدمج بين دوائين لعلاج سرطان الجلد النقيلي
تم تحمل إضافة Epacadostat بشكل جيد وكانت الأعراض الجانبية المرتبطة برد الفعل المناعي عكسية بعلاج ملائم وكانت الاستجابة للدمج جيدة
ايندولامين-INDOLEAMINEا 3،2 - (IDO1) هو إنزيم تربتوفان-Tryptophan تقويضي يعبر عنه بشكل مفرط في العديد من أنواع السرطان وهو يحث على التحمل المناعي للورم عن طريق تثبيط الاستجابة لخلايا T.
Epacadostat ا(INCB024360) هو مثبط انتقائي قوي لـ IDO1، أظهر نشاط في الدراسات ما قبل الدراسات السريرية. وفق معلومات أولية لمرضى يعانون من سرطان الجلد النقيلي غير القابل للجراحة أظهر نجاعة مضادة للورم بفعالية أكبر عندما يعطى Epacadostat بالدمج مع Ipilimumab.
أدخل في هذه الدراسة 40 مريضا. جميعهم تلقوا Ipilimumab بجرعة 3 ملغ لكل كغم وريدية بالإضافة إلى Epacadostat فموي بجرعات مختلفة: 8 تلقوا جرعة من 25 ملغ مرتين في اليوم، 16 تلقوا 50 ملغ مرتين في اليوم، 9 تلقوا 50 ملغ مرتين يوميا بشكل متقطع - اسبوعان نعم وأسبوع لا، وحصل 7 على 75 ملغ.
وكانت الاعراض الجانبية الأكثر شيوعا والمرتبطة بالنشاط المناعي هي الطفح الجلدي، الحكة، الإسهال، وزيادة في نسبة ALT / AST والغدة الدرقية. وأظهرت النتائج أن النجاعة كانت أعلى لدى المرضى الغير مبالين بالعلاج المناعي.
كانت الاستنتاجات من هذا البحث، أن Epacadostat بجرعات تصل إلى 50 ملغ مرتين يوميا بدمج مع Ipilimumab تم تحملهم بشكل جيد بشكل عام. وكانت الآثار الجانبية عكسية في الغالب مع العلاج المناسب.
Epacadostat بالدمج مع Ipilimumab قد يعزز النشاط السريري. ويخضع الدمج بين Epacadostat وأدوية علاج مناعي أخرى لأبحاث إضافية.
