تثبيط هرمون الغدة الدرقية في الأورام السدوية المعدية المعوية GIST

في مقالة جديدة،  نشرت في مجلة NEJM، عرض باحثون من بوسطن حالة مريض يعاني من الورم السدوي المعدي المعوي (Gastrointestinal stromal tumor  -(GIST الكبير ومن نقص نشاط حاد في الغدة الدرقية.

من خلال دراسة هذه الحالة، كما يروي الباحثون، فإنهم توصلوا إلى نتائج تشير إلى أن الأورام السدوية المعدية المعوية الكبيرة يمكن أن تؤدي الى زيادة انتاج انزيم D3، الذي يؤدي بدوره الى تثبيط هرمون الغدة الدرقية. في هذه الحالة ينبغي اعطاء جرعة عالية جدا من بديل هرمون الغدة الدرقية.

وقد وصفت هذه الظاهرة سابقا بالنسبة لأورام أخرى, مثل الأورام الوعائية لدى الأطفال وفي تقارير قليلة فيما يتعلق بأورام الأوعية الليفية الدموية. الأورام السدوية المعدية المعوية لا تستجيب للعلاج الكيميائي التقليدي، ولكنها تستجيب لمثبطات التيروزين كيناز: إيماتينب (Imatinib- Glivec) والسونيتينيب (sunitinib- Sutent, Pfizer).

استخدام هذه الأدوية يحسن النتائج لدى المصابين بهذه الأورام، ولكنه يرافق بآثار جانبية، بما في ذلك نقص نشاط الغدة الدرقية. وقد اقترحت مجموعة متنوعة من الآليات لتفسير نقص نشاط الغدة الدرقية المصاحب للعلاج، بما في ذلك انخفاض في عملية أكسدة اليود وتراجع في الخصائص الغدية الشعرية، ولكن يبدو أن الآلية متعددة المتغيرات.

في هذه الحالة يعرض الباحثون حالة نقص نشاط للغدة الدرقية - Hypothyroidism النابع من الورم نفسه. في المستوى الجيني الجزيئي، بما أن D3 ينتمي إلى مجموعة من DLK1-DIO3 الذي يطبع في الكروموسوم 14q32، ونحو ثلثين من حالات  الـ GISTs تتميز بحالة أُحاد الصبغي (Monosomy) في الكروموسوم 14 أو نقص جزئي لل 14q، فيمكن ان النقص في الاسكات اللاجني- Epigenetic يسهم في التعبير الزائد لل- D3.

على المستوى السريري، فمن الممكن أن التعبير الزائد -overexpression لل- D3  ينبع من العلاج بأدوية من عائلة مثبطات التيروزين كيناز، ولكن هناك حاجة لإجراء المزيد من الابحاث في هذا المجال بواسطة فحص الأورام قبل وبعد العلاج بمثبطات التيروزين كيناز.

يلخص الباحثون النتائج بما يلي:   ان المرضى الذين يعانون من أورام ال- GISTs الكبيرة، خاصة عند وجود أعراض نقص نشاط الغدة الدرقية، يجب إجراء فحوص شهرية لمستويات الهرمون المحفز للغدة الدرقية لديهم، وإذا لزم الأمر اعطاءهم علاج بجرعات أعلى من المعتاد، ببدائل هرمون الغدة الدرقية للحصول على مستوى طبيعي، وبذلك منع المضاعفات المرتبطة بنقص نشاط الغدة الدرقية لديهم.

المصدر: Maynard MA, Marino-Enriquez A, Fletcher JA, et al. Thyroid Hormone Inactivation in Gastrointestinal Stromal Tumors. N Engl J Med 2014; 370:1327-1334