تنخفض كفاءة بيغ إنترفيرون لامبدا وترتفع كفاءة بيغ إنترفيرون ألفا مع الوقت
وجدت إحدى الدراسات أنه في الأسابيع الأولى من العلاج يتجاوز اللامبدا الألفا، بعد 4 أسابيع تكون فعالية العلاج مماثلة لتلك حين وقف العلاج
بيغ إنترفيرون لامبدا 1 (a (Peginterferon-lambda-1aا هو مضاد للفيروسات نوع III، وهو يشبه الإنترفيرون ألفا، يحمل نشاطا مضادا للفيروسات in-vitro ضد التهاب الكبد B و C إلى (HBV و HCV). ومع ذلك، مستقبل إنترفيرون لامبدا هو أقل شيوعا بكثير خارج الكبد. في بحث مرحلة IIB ؛(LIRA-B) تم فحص استخدام بيغ إنترفيرون لامبدا لدى المرضى الذين يعانون من الالتهاب الكبدي الوبائي المزمن (HBV).
البالغون الذين يعانون من HBeAg+ لم يعالجوا سابقا مع إنترفيرون خصصت بنسبة 1: 1 لتلقي العلاج الأسبوعي مع إنترفيرون لامبدا (180 ميكروغرام) (n = 80) أو بيغ انترفيرون ألفا 2a ؛(n = 83) لمدة 48 أسبوعا.
نتيجة الفعالية الأساسية التي اختبرت كانت انقلاب مصلي HBeAg بعد 24 أسبوعا من العلاج. تم تحديد عدم نقص بيغ إنترفيرون لامبدا حيث الحد السفلي هو مدى ثقة 80٪ (confidence interval - CI) كان أعلى من 15٪ -.
كانت الخصائص الأساسية مشابهة في كلتا المجموعتين من المرضى. في بداية العلاج ولمدة 24 أسبوع، لوحظت انخفاضات أكبر بعبء الحمض النووي الفيروسي وqHBsAg g لدى المرضى الذين خصصوا بيغ إنترفيرون لامبدا. وكانت معدلات الانقلاب المصلي من HBeAg مشابهة في كل من المجموعتين في الأسبوع 48 ( 17.5٪ في مجموعة اللامبدا و -16.9٪ في مجموعة ألفا).
ومع ذلك، لم يحقق بيغ إنترفيرون لامبدا عدم النقص في الأسبوع 24 بعد العلاج (13.8٪ مقابل 31.1٪، لامبدا مقابل ألفا، حد ادنى من 80٪ CI: 24٪ -).
تحليل النتائج الثانوية:
أظهرت تحليلات نتائج ثانوية، شملت مميزات فيروسية، مصلية وبيوكيميائية، إضافة إلى دمج نتائج post-hoc (الحمض النووي الفيروسي تحت 2000 وحدة في الملليمتر بدمج مع الانقلاب المصلي HBeAg أو تطبيع مستويات ALT)، ميزة لانترفيرون ألفا.
كانت النسبة العامة من الأعراض الجانبية، الأعراض الجانبية الخطيرة ووقف العلاج جراء الأعراض الجانبية مشابهة في مجموعتي العلاج، مع اختلافات بسيطة بين المجموعتين. أدى انترفيرون ألفا لنسب أعلى من cytopenias، وأعراض تشبه الانفلونزا وأعراض الجهاز العضلي الهيكلي، في حين أدى بيغ إنترفيرون لامبدا إرتفاع ALT وارتفاع بمستويات البيليروبين (bilirubin).
وقعت معظم حالات الإرتفاع المجدد خلال فترة العلاج في بدايته، في الأسابيع 4-12 ، وكانت مرتبطة مع انخفاض مستويات الحمض النووي الفيروسي. قدمت الإرتفاعات المتجددة بعد العلاج مع ارتفاع مستويات الحمض النووي الفيروسي.
في الملخص، في المراحل المبكرة من العلاج شوهد قدر أكبر من الكفاءة لبيغ إنترفيرون لامبدا من حيث العبء الفيروسي وQHBsAg، وعند نهاية العلاج، كانت ردود الفعل المصلية والفيروسية مماثلة في ذراعي العلاج. ومع ذلك، تم بعد العلاج توثيق معدلات مرتفعة من الانقلاب المصلي ونتائج ثانوية أفضل مع إنترفيرون ألفا.
