رفع وتيرة أخذ الباكليتاكسيل والكاربوبلاتين لعلاج سرطان المبيض المتقدم

بعد الفائدة التي لوحظت من رفع وتيرة أخذ الباكليتاكسيل -  paclitaxel  Ebetaxe‏, Pharmalogic Ltd) لمرة واحدة في الأسبوع مع اضافة الكاربوبلاتين- carboplatin ‏(Carboplatin Ebewe‏, Pharmalogic Ltd) كل 3 أسابيع في إطالة مدة البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض في تجربة المرحلة 3 في اليابان، سعت تجربة المرحلة 3 في 67 مركز طبي  في ايطاليا وفرنسا، والتي نشرت على  موقع مجلة The Lancet Oncology; لفحص ما إذا كانت زيادة وتيرة أخذ الكاربوبلاتين أيضا لمرة واحدة في الأسبوع تحقق أفضلية على وتيرة كل ثلاثة أسابيع.

في هذه التجربة تم اختيار 822  مريضة بسرطان المبيض في المرحلة (stage (FIGO‏ IC-IV، تصنيف الأداء وفقا ل- ECOG ‎≤2 بدون علاج كيميائي مسبق للكاربوبلاتين بجرعة (مساحة تحت المنحنى [area under curve‏, AUC‏]) 6  ملغ للمليلتر للدقيقة مع الباكليتاكسيل Paclitaxel بجرعة 175 ملغ لكل متر مربع لمدة 6 دورات من العلاج كل ثلاثة أسابيع (404 مريضة) أو جرعة أقل من الكاربوبلاتين (AUC‏ 2  ملغ لكل مليلتر في الدقيقة) والباكليتاكسيل (60 ملغ لكل متر مربع) كل أسبوع لمدة 18 أسبوعا (406 مريضة، 12 امرأة انسحبن من البحث مباشرة بعد اختيارهن).

في التحليل المعدل للنتائج وفقا لنية علاج 810 مريضة اللاتي تلقين العلاج في نهاية وسيط من 22.3 (مجال 3 أشهر: 16.2-30.9) شهر من المتابعة، وجدت اطالة في واحدة من نقطتي النهاية الأساسية - البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض (progression-free survival) في مجموعة العلاج الأسبوعية (الوسيط: 18.3; مجال 3 أشهر: 16.2-20.9 أشهر) بالمقارنة مع مجموعة العلاج كل ثلاثة أسابيع (17.3; 15.2-20.2أشهر)، ولكن دون وجود فرق ذو دلالة إحصائية (نسبة الخطر [hazard ratio]: 0.96; فارق موثوق 95%:  0.80-1.16; P = 0.66).

على وجه التحديد فيما يتعلق بنقطة النهاية الأساسية الثانية، نوعية الحياة وفقا لسلم التقييم Functional Assessment of Cancer Therapy Ovarian Trial Outcome Index‏ [FACT-O/TOI] حققت الوتيرة الأسبوعية أفضلية: بعد انخفاض عابر في نوعية الحياة في اسبوع 1 بقيت علامات ال- FACT-O / TOI مستقرة طيلة فترة العلاج، في حين انه لدى المريضات اللاتي تلقين العلاج كل ثلاثة أسابيع لوحظ تراجع حاد في نوعية الحياة مع كل دورة علاج (أسبوع 1 و 4 و 7) مع وجود دلالة إحصائية (P <0.0001) للتفاعل مع مرور الوقت. في الوقت نفسه، لوحظت في مجموعة العلاج الأسبوعية نسبة منخفضة أكثر من العدلات- Neutropenia بدرجة 3-4 (42٪ مقابل 50٪)، قلة العدلات مع الحمى (0.5٪ مقابل 3٪)، نقص الصفائح الدموية (1٪ مقابل 7٪) وتضرر الأعصاب (الاعتلال العصبي- neuropathy) درجة ≥2 (6٪ مقابل 17٪).

ونسبت ثلاث حالات وفاة للعلاج الكيميائي، منها اثنتين في مجموعة جرعة العلاج كل ثلاثة أسابيع وحالة واحدة في مجموعة العلاج الأسبوعي.

على ضوء النتائج قرر الباحثون بأن بروتوكول العلاج الأسبوعي بواسطة الكاربوبلاتين والباكليتاكسيل يمكن أن يشكل بديلا معقولا كعلاج الخط الأول لدى النساء المصابات بسرطان المبيض المتقدم.

المصدر: Pignata S, Scambia G, Katsaros D, et al. Carboplatin plus paclitaxel once a week versus every 3 weeks in patients with advanced ovarian cancer (MITO-7): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. The Lancet Oncology 2014;15(4):396–405