ليتيرموبير لمنع الفيروس المضخم للخلايا CMV لدى متلقي زراعة نخاع العظام

تلوث الفيروس المضخم للخلايا (Cytomegalovirus - CMV)، سواء الناجم عن إعادة التنشيط أو التلوث الجديد، قد يشكل خطرا على حياة المرضى الذين تم تثبيط المناعة لديهم، وخاصة لدى متلقي زراعة نخاع العظم الذين يخضعون لعملية زرع خيفية (Allogeneic).

التلوث الفيروسي (وجود الفيروسات في الدم - viremia) بواسطة فيروسات CMV يحدث لدى 50٪ -60٪ من هؤلاء المرضى، والذي قد يتطور الى مرض CMV. العلاجات المتوفرة حاليا يمكن أن يؤدي لآثار جانبية ومضاعفات خطيرة. الدواء التجريبي ليتيرموبير (Letermovir - AIC246)، يعمل بآلية مختلفة عن الأدوية الأخرى المستخدمة ضد CMV. فهو يعمل على وجه التحديد ضد الوحدة الفرعية pUL56  في ترميناز (Terminase) الفيروس. الدراسات السريرية الأولية على المرضى الذين يعانون من تلوث CMV المقاوم في العديد من الأعضاء دعمت النتائج المخبرية.  

يعرض الباحثون حاليا نتائج بحث سريري من المرحلة 2 المعد لفحص سلامة وفعالية الدواء في الوقاية من إعادة تنشيط الفيروس لدى المرضى من متلقي زراعة نخاع العظام. المرضى الذين خضعوا لعملية الزراعة الخيفية تم تقسيمهم لمجموعات لتلقي دواء Letermovir (بجرعة 60، 120 أو 240 ملغ يوميا) أو العلاج الوهمي بشكل عشوائي مزدوج التعمية لمدة 12 أسبوع بعد عملية الزرع. نسبة فشل العلاج الوقائي كانت مرتبطة بالجرعة. كانت نسبة الفشل في جرعة 60 ملغ في اليوم هي 48٪ بالمقارنة مع 64٪ في العلاج الوهمي، فارق ليس ذا دلاله إحصائية. بالمقابل، في جرعات 120 ملغ و 240 ملغ يوميا، فقد كانت نسب الفشل 32٪ (P = 0.01) و- 29٪ (P <0.007)، على التوالي.

بروفيل كابلان-ماير للعلاج الوقائي بـ 240 ملغ يوميا بالمقارنة مع الدواء الوهمي أظهر فرقا كبيرا في الوقت حتى إعادة تنشيط CMV. من حيث سلامة العلاج، لم تكن هناك أدلة على سمية دموية للكلى وبروفيل السلامة كان مشابها للمعالجين بالدواء الوهمي.

خلص الباحثون الى أن دواء Letermovir، بالمقارنة مع الدواء الوهمي، كان فعالا في الوقاية من الإصابة بالـ CMV لدى المرضى الذين يخضعون لعمليات الزرع الخيفية (allogenic) لنخاع العظام. وكانت الجرعة الأعلى (240 ملغ يوميا) أعلى كفاءة، مع بروفيل سلامة مرضي.

المصدر: Chemaly RF، Ullman AJ، Stoelben S، et al. Letermovir for Cytomegalovirus Prophylaxis in Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2014; 370:1781-1789